168538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-(4H)-(T)-triazolo (4,3-a)-benzodiazepinek előállítására
9 168538 10 10 g, a kitermelés tehát 63% volt). Derítőszén jelenlétében etanolból vagy etilacetátból végzett átkristályosítás után 197-198 C° olvadáspontú, fehér kristályos terméket kaptunk. Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: C% H% Cl% N% 59,91 4^5 11,79 18,63 59,74 4,26 11,91 18,48 Ecetsavas teszt: AD5 0 = 60 mg/kg. Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: számított talált 12. példa 54clór-2-nitro-N<2.metil-2-ciano-etil)-anilin (XV) előállítása Tapasztalati képlet: Ci 0 Hi 0 C1N 3 0 2 Molekulasúly: 239,64 48,8 g (0,282 mól) 5-klór-2-nitro*nüint 95 ml tetrahidrofuránban és 35 g (0,564 mól) metakrilonitrilben oldottunk. Az oldatot 30 C°-ra melegítettük, majd cseppenként 9,9 ml 40%os metanolos „Triton B"oldatot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásása mellett forraltuk, majd a tetrahidrofuránt elpárologtattuk. A pépes maradékot 80 ml etanolban oldottuk melegen. Visszafolyató hűtő alkalmazása melletti 10 perces melegítés után a reakcióelegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben hűtöttük, leszivattuk, majd izopropanoflal és végül hexánnal leöblítettük. Szárítás után 39,9 g sárga színű, 110-111 C° olvadáspontú nyersterméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 67,5 g, a kitermelés tehát 58,2% volt). Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: C% H% Cl% számított: 50,11 4,21 14,80 talált: 50,10 4,23 14,90 N% 17,54; 17,46. Infravörös színkép; 7 7 -1 NH 337p cmaromás -CH 3100 cm" •1, -CH 2245 cm -1 C% H% számított: 46,62 4,29 talált: 46,43 4,36 Infravörös színkép; 7 )NH 3370 cm í y benzoics 15 20 30 35 40 45 13. példa 3-(5 '-klór-2'-nitro-anilino)- 2-metil-propionsav (XVI) előállítása Tapasztalati képlet: d 0 Hi IC1N2 0 4 Molekulasúly: 258,66 50 100 ml vízből, 100 ml kénsavból, 100 ml jégecetből és 66,4 g (0,277 mól) 54dór-2-nitro-N-(2-metil-2-ciano-etil)- anüinból készített reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 125 C-on addig melegítettünk (kb. 2 óra), amíg szilárd anyag vált ki. 55 A reakcióelegyet lehűtöttük, jeges vízbe öntöttük, majd leszivattuk. A szilárd anyagot vízzel mostuk, majd vizes nátriumkarbonát-oldatban oldottuk. A fel nem oldódott anyagot kiszűrtük, majd az oldatot sósavval megsavanyítottuk. Szilárd anyag csapódott 60 ki, melyet etilacetáttal extrahátunk, a szerves fázist vízzel mostuk és Na2S04-on szárítottuk. Az oldószer elpárotogtatása után 63,3 g 159-160 C° olvadáspontú, narancs-színű szilárd anyagot kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 71,5 g, a kitermelés tehát 88,6% 65 volt). Etilalkoholból végzett átkristályosítás után az olvadáspont nem változott. Cl% 13,71 13,71 N% 10,83; 10,86. -1 10 7 /CO -CH ! 1710 cm 3090 cm -1 -1 14, példa 3 -(2'-amino-5'4dór-anilino)- 2-metil-propionsav (XVII) előállítása Tapasztalati képlet: Ci 0 H! 3 ClN a 0 2 Molekulasúly: 228,67 Egy 1 literes autoklávban 53,4 g (0,206 mól) 3<5'-klór- 2'-nitroanüino)- 2-metil-propionsavat hidrogéneztünk 500 ml tetrahidrofuránban, 17 g Raneynikkel-katalizátor jelenlétében. A hidrogénnyomás hidegen 120 kg, a reakcióhőrméséklet 60 C°, a reakcióidő 1 óra volt. A számított nyomásesés 32 kg, a tapasztalt 45 kg volt. A katalizátort kiszűrtük a reakcióelegyből, az 25 oldószert elpárologtattuk, a száraz maradékot éterben diszpergáltuk, leszivattuk, szárítottuk és 38,9 g 164-165 C olvadáspontú vajszínű terméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 47 g, a kitermelés tehát 83% volt). Az elemanalízis az alábbi eredményeket adta: C% H% Cl% N% számított: 52,52 5,73 15,51 12,25; talált: 52,28 6,12 15,51 12,16. Infravörös színkép (kelát alakban) -NH 3340 cm-1 , + + -NHa és -NH 3 3000-2700 cm-1 -COO" 1620-1580 cm-1 15. példa 7-klór- 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-benzodiazepin-2-on (XVIII) előállítása Tapasztalati képlet: Ci 0H11 ClNjO Molekulasúly: 210,65 280 ml száraz benzol, 31 g foszforsavanhidrid és 20 ml 85%-os orto-foszforsav elegyéhez 22,8 g (0,1 mól) 3<2, -amino-5'-klór-anilino)- 2-metil-propionsavat adtunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 0,5 órát forraltuk, majd lehűtés után a benzolt dekantálással elválasztottuk. A maradékot vízben oldottuk, 30%-os NaOH-dal pH 7-8-ra meglúgosítottuk. A kapott csapadékot leszivattuk. 19,8 g 163-165 C° olvadáspontú szürkés színű nyersterméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 21 g, akitermelés tehát 94,3% volt). Az elemanalízis eredményei az alábbiak voltak. C% H% Cl% N% számított: 57,01 5,26 16,83 13,30; talált: 56,95 5,14 16,79 13,21. A magmágneses rezonancia színkép jellemzői az alábbiak voltak: oldószer: dimetüszulfoxid (DMSO). .. 6,5-7 míliomodrész (m) •= 3H (a°> 5,7-6 milliomodrész (erőteljes jel) = 1H (f) 5
