168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
19 16853° 20 izomert, op.: 78—79°C. A másik izomert nem különítettük el. Elemzési adatok a C9Hi 0 N 3 Br (Ms. 240) képlet alapján: számított C: 45,00%, H: 4,16%, N: 17,50%; talált C: 44,79%, H: 4,38%, N: 17,40%. A magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban) 5-értékek: t, 1,43 (etilcsoport), s, 2,6 (C5 -CH 3 ), q, 3,10 (etilcsoport), s, 6,63 (C6 H), s, 8,10 (C 2 H). Az elkülönített izomer azonosítása a 3-bróm-5,7-dimetil-pirazolo [l,5-a]pirimidin ismert magmágneses rezonancia-színképének adatai alapján történik; ez utóbbi vegyület 2,60 és 2,72 6-értékeknél mutat metilcsoportot jelző csúcsokat. A 2,60 csúcsérték a Cs metilcsoportnak, tehát az N 4 -nitrogénatomhoz legközelebb álló és hídfőhöz nem kapcsolódó metilcsoportnak tulajdonítható. A 2,72 értéknél megjelenő csúcs a C7 metilcsoportnak, vagyis a hídfő-nitrogénatomhoz legközelebb álló metilcsoportnak tulajdonítható, ez utóbbinak a nagyobb felfedő hatása folytán; ez összhangban áll más szerzők — Y. Makisumi és munkatársai, Chem. Pharm. Bull. 12, 204 (1964) - hasonló eredményeivel. 22. példa 3-Bróm- 5-metil-7íi- propi-pirazolo[l,5-a]pirimidin (30) előállítása Ezt a vegyületet a megfelelő 5,7-dialkfl-vegyület 1,75 g (0,01 mól) izomer elegyéből (a 20. pdda szerinti termék) állítjuk elő 2,16 g N-bróm-szukcinimiddel 50 ml kloroformban történő brómozás útján. A kiindulási anyagot bázisos alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk és 300 ml kloroformmal eluálunk. A kapott terméket benzol és petroléter 1:25 arányú elegyéből történő átkristályosítással tisztítjuk; fehér tűkristályokat kapunk 1,20 g mennyiségben (az elméleti hozam 48%-a); op.: 88-89°C. Elemzési adatok a Cx 0 Hi 2 N 3 Br (Ms. 254) képlet alapján: számított C: 47,24%, H: 4,72%, N: 16,53%; talált C: 47,30%, H: 4,81%, N: 16,60%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban) 6-értékek: t, 1,05 (proplcsoport), m, 1,8 (propilcsoport), s, 2,64 (CS -CH 3 ), t, 3,10 (propfir-soport), s, 6,59 (C 3) s, 8,05 (CH). 6 * ' 23. példa 3-Nitro- 5-metü-7-etil- pirazolo[l,5-a]pirimidin (31) előállítása 10 ml 1,94 fajsúlyú tömény kénsavat jégfürdőben lehűtünk és óvatosan hozzáadunk 3,2 g (0,02 mól) 5(7)-metil- 7(5)-etil-vegyület izomer-elegyet keverés közben. Az elegyhez +15°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 7 ml 1,35 fajsúlyú tömény salétromsavat, ügyelve, hogy a hőmérséklet a hozzáadás egész folyama alatt 15 maradjon. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és a keverést 15-20 óra hosszat (éjjelen át) folytatjuk. A kapott sárga színű oldatot óvatosan 200 g jégre öntjük, keverés közben. A kivált terméket - minthogy az nehezen szűrhető - oly módon különítjük el, hogy az elegyet 100 ml diklórmetánnal extraháljuk és így a vizes fázisban jelen volt terméket szerves oldószeres oldatba visszük; ez utóbbit 100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az 5 oldószer elpárologtatása után sötét félszilárd terméket kapunk, ezt metanol és víz elegyéből többször frakcionáltan kristályosítjuk. így 1,30 g 3-nitro-5-metil-7-etil-izomert kapunk tiszta állapotban, sárga tűkristályok alakjában; op.: 127—128°. 10 Elemzési adatok a C9Hi 0 N 4 O 2 (Ms. 206) képlet alapján: számított C: 52,42%, H: 4,85%,N: 27,18%; talált C. 52,45%,H: 5,11%,N: 27,11% Magmágneses rezonancia-színkép (DMSO-d6 ):,6-15 értékek: t, 1,40 (C7 etilcsoport), s, 2,70 (C 5 metilcsoport), q, 3,2 (C7 etflcsoport), s, 7,35 (C 7 H), s, 8,98 (C2 H). 24. páda 20 3- Etoxi4carbamoil-5-metil- 7-etfl-pirazolo [1,5-a] pirimidin (32) előállítása Ezt a vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy 3,15 25 g (0,02 mól) 3-amino-4-karbetoxi-pirazol - előállítva C.C. Cheng, J. Het. Chem. 5 (1968) és J. Druey ésP. Schmidt, Chem. Abst..5_3,rÖ262e szerint - és 2,3 g (0,02 mól) hexán-2,4-dion elegyét 20 ml etanolban, katalitikus mennyiségű (2 csepp) piperidin hozzáadá-30 sával 15—20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert azután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a reakcióelegyből (víz-aspirátor alkalmazásával) és a színtelen olajszerű maradékot éter és pentán elegyével eldörzsöljük. Az oldószert -5 dekantáljuk és a nem oldódó olajszerű terméket kloroformmal felvesszük, majd bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. 300 ml kloroformmal eluálunk; az oldószer elpárologtatása után színtelen olajszerű terméket kapunk, ezt 30—60° forráspont-4Q tartományú petroléterrel eldörzsöljük és jégfürdőben hűtjük, amikoris 33—38°-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. E termék magmágneses rezonanciaszínképe (CDCl3-ban) mindkét izomer jelenlétét mutatja, ami már az alacsony és széles határok között 45 elhúzódó olvadáspont alapján várható volt. Benzolból történő többszöri átkristályosítás után az 5-etil-7-metil-izomertől mentes 5-metfl-7-etil-izomert kapunk 1,3 g mennyiségben; op.: 67—68°C. Elemzési adatok a Ci2H ls N 3 0 2 (Ms. 233) képlet 50 alapján számított C: 61,78%, H: 6,48%, N: 18,02%; talált C: 61,95%, H: 6,60%, N: 18,23%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDC13 -ban) :S-értékek: t, 1,43 (az etilcsoport és az etilészter-csoport 55 terminális metilcsoportjai, egymásra szuperponáva), s, 2,7 (CS -CH 3 ), q, 4,45 (etilészter), s, 6,75 (C 6 H), s, 8,50 (C2 H). 60 25. példa 5-Fenil- 7-metil-pirazolo[l,5-a]pirimidin (33)előállítása Ezt a vegyületet 8,1 g (0,05 mól) 1-fenfl-bután-65 1,3-dionból állítjuk elő a fentiekben leírt eljárással. A kapott nyers terméket bázisos alumíniumoxidon kro-10
