168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
15 168530 16 terméket kapunk, ezt 100 ml vízben oldjuk és az oldatot 2,5 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása útján meglúgosítjuk. Az alkalikus oldatot 3x25 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. A 360 ml kloroformmal kapott eluátumot bepároljuk szárazra és a maradékot 30—60° forráspont tartományú petroléterből átkfistályosítjuk. Ily módon 2,02 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 37%-a) kapunk, amely 120-122°-on olvad. 11. példa 3-Fluor- 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a]pirimidin (19) előállítása-1,47 g 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a]pirimidin (10 millimól), 2,0 ml trifluorecetsav-anhidrid és 2,0 ml bórtrifluorid-éterát 30 ml diklórmetánnal készített oldatát 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével a vörösszínű oldatot lehűtjük és beleöntjük 30 ml jéghideg 2 n nátriumhidroxid-oldatba. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes alkalikus fázist 3x20 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános fázisokat egyesítjük, 2x20 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. A diklórmetánt elpárologtatjuk és a maradékra 60 ml n-pentánt öntünk, majd lehűtjük. A termék sárgásfehér lemezes kristályok alakjában kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és n heptánból átkristályosítjuk. Ily módon analitikai tisztaságban kapjuk a terméket, amely 129—130°-on olvad. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban): négy szingulett 3:3:1:1 arányban a következő 6-értékeknél: 2,55 (-CH3 ), 2,60 (-CH 3 ), 6,60 (H- a 6-helyzetben), 8,60 (H a 2-helyzetben). 12. példa 3-Acetil- 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a] pirimidin (20) előállítása. 5,21 g (20 mfllimól) óntetraklorid 10 ml diklórmetánnal készített oldatát élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 2,94 g (20 mfllimól) 5,7-dimetil-pirazolo [1,5-a] pirimidin és 1,56 g (20 mfllimól) acetilklorid 10 ml diklórmetánnal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd beleöntjük 100 ml 3 n vizes sósavoldatba. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, a savas vizes oldatot kétszer 20 ml diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk szárazra. A bepárlási maradékot benzolban oldjuk és bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk, 430 ml benzollal eluálunk és az eluátumot szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot benzol és heptán 5:2 arányú elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 2,32 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 61%-a) kapunk, amely 179-180°-on olvad. 13. példa 3-Dimetilaminometil- 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a]pirimidin-dihidroklorid (21) előállítása 4,5 ml ecetsavhoz 10° alatti hőmérsékleten lassan hozzáadunk 4,0 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldatot. A hozzáadás befejezése után az elegyhez 3,0 ml 37%-os formaldehid-oldatot adunk az elegyhez. A kapott oldatot 20 percig keverjük, majd kis részletek-5 ben 2,0 g (13,6 mülimól) 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a] pirimidint adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 50 ml hideg vizes 2,5 n nátriumhidroxid-oldatba. Ezt a bázisos elegyet azután 3x50 ml kloroformmal extra-10 hajuk, a kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk szárazra. Maradékként olajszerű terméket kapunk, amely nem szilárdul meg. Ezt dietiléterben oldjuk és hidrogénklorid-gáz bevezetése útján dihidroklorid-sóvá alakít-15 juk. A kivált nyers dihidrokloridot elkülönítjük, etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítással tisztítjuk és így 194—195°-on olvadó analitikai tisztaságú terméket kapunk. Magmágneses rezonancia-színkép (szabad amin, 20 CDC13-ban):hét szingulett 3:3:3:3:2:1:1 arányban a következő ő-értékekná: 2,21, 2,30 (N-CH3 csoportok), 2,59, 2,73 (-CH3 ), 3,70 (-CH 2 -), 6,59 (H a 6-helyzetben), 8,10 (H a 2-helyzetben). 25 14. páda 3-Nitro- 5,7-dimetü-pirazolo[l,5-a]pirimidin (22) előállítása 30 1,0 g (6,8 mfllimól) 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a]-pi-rimidint 10 ml kénsavban oldunk, e művelet közben az elegy hőmérsékletét 5° alatt tartjuk. A hideg kénsavas oldathoz azután élénk keverés közben hoz-35 zácsepegtetünk 4 ml 1,5 fajsúlyú füstölgő salétromsavat, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10° alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése uátn az oldatot szobahőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 100 g jégre öntjük. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, 40 vízzel alaposan mossuk és megszárítjuk. Metanolból történő átkristályosítás után 0,75 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 57%-a) kapunk, amely 156-57°-on olvad. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban): 45 szingulettek 3:3:1:1 arányban a következő 6 -értékeknél: 2,80 (-CH3 ). 2,85 (-CH3 ), 7,04 (H a 6-helyzetben), 8,76 (H a 2-helyzetben). 15. példa 3-Amino-5,7- dimetil-pirazolo [l,5-a]pirimidin (23) előállítása 55 5,0 g (26 mfllimól) 3-nitro-5,7-dimetfl-pirazolo[l, 5-a]pirimidint (a vegyületet a 23. példában leírt eljárással állítottuk elő) 50 ml etanolban oldunk, az oldathoz 5 ml ecetsavat és 0,25 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk. A kapott elegyet szoba°0 hőmérsékleten 16 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort „Celite" szűrőanyag rétegén keresztül kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt 100 ml vízben oldjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglú-65 gosítjuk, majd 3x35 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nát-
