168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
31 16853° 32 3 millimól 3-etil- 6-etoxikarbonil-7-klór- pirazolo [l,5-a]pirimidin (59) és 0,35 g (6 millimól) n-propilamin 20 ml abszolút etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük.. A reakcióidő befejeztével az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 30 ml vízzel eldörzsöljük. Az így kapott nyers terméket vizes etanolból átkristályosítjuk; 91%-os hozammal kapjuk az analitikai tisztaságú (70) vegyületet, amely 62—64°-on olvad. 54. példa 3-Etil- 6-etoxi-karbonü-7- n-propoxi-pirazolo [l,5-a]-pirimidin (71) előállítása 0,165 g (0,0072 g-atom) fm-nátriumot 40 ml n-propanolban oldunk és az így kapott nátrium-n-propoxid-oldatot szobahőmérsékleten keverjük, miközben 6,6 millimól 3-etil- 6-etoxi-karboiul-7-klór- pirazolo[ 1,5-a] pirimidint (59) adunk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 3x15 ml 60-90° fonáspont-tartományú petroléterrel való fonalas útján extraháljuk; a petroléteres kivonatokat egyesítjük és szárazra pároljuk. Az így kapott nyers 3-etil- 6-etoxikarbonil-propoxi-pirazolo [1,5-a] pirimidint (71) 100 g szüikagálel töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk; 60-90° forráspont-tartományú petroléter és etilacetát 8:2 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból analitikai tisztaságban kapjuk a (71) vegyületet, amely 37-38°-on olvad. 55. példa 3-Etil- 6-etoxi-karbonil-7-etiltio-pirazolo[l,5-a] pirimidin (72) előállítása Sor- R2 Hozam szám % 73. -0-CH2 -CH 2 -CH 3 48 74. -NH-CH2 -CH 3 60 75. -NH£H2 -CH 2 -CH 3 95 76. -N(C2 H S ) 2 81 77. -NH-CH2 -CH 2 -OH 96 78. -NH-CH-COOH 77 79. -NH-N(CH3 ) 2 51 80. -S-CH2 -CH 3 54 0,165 g (0,0072 g-atom) fém-nátriumot 15 ml vízmentes metanolban oldunk és az így kapott nátrium-metoxid-oldathoz 0,5 g (8,06 millimól) etántiolt adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd hozzáadunk 6,6 millimól 3-etil-5 6-etoxi-karbonil- 7-klór- pirazolo[l,5-a]pirimidint. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd 25 C°-on, vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 3x10 ml 60—90° forráspont-tartományú petroléterrel történő forralás útján extraháljuk, a petroléteres 10 kivonatokat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként nyers 3-etil-6-etoxi- karbonil-7-etil- tio-pirazolo[ 1,5-a] pirimidint (72) kapunk; ezt 100 g szilikagéllel töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. 60-90°forráspont-tartományú petroléter és etilace-15 tát 9:1 arányú elegyének 300 ml-jével eluálunk; így 75%-os hozammal kapjuk az anáítikai tisztaságú (72) vegyületet, amely 41—42°on olvad. 20 56. példa 7-Helyettesített- 3-bróm- 6-etoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5-a]pirimidinek (73—80) előállítása 10 millimól 7-helyettesített -6-etoxi-karbonil-pirazolo[ 1,5-a] pirimidin és 2,47 g (0,03 mól) nátrium-25 ace tát 25 ml jégecettel készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és eközben hozzácsepegtetjük 1,60 g (0,01 g-atom) bróm 10 ml jégecettel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 30 beleöntjük 150 ml vízbe. Az elegyet éjjelen át hűtjük és a kivált nyers 3-bróm-származékot (73-80) szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és vizes etanolból átkristayoátjuk. A fenti eljárással analitikai tisztaságban kapjuk az 35 alábbi táblázatban felsorolt (VIII) általános képletű 7-helyettesített -3-bróm-6-etoxi-karbonil- pirazolo [1,5-a]pirimidineket. Op. C° Tapasztalati Elemképlet zés 127-129 C12 H 14 BrN 3 0 3 C,H,N 108-110 CnH13 BrN 4 0 2 C,H,N 77- 79 C12 H 15 BrN 4 0 2 C,H,N 58- 60 C13 H 17 BrN 4 0 3 C,H,N 171-173 C11 H 13 BrN 4 0 3 C,H,N 262-264 (boml.) C^HnBrN.O, C,H,N 175-177 (bomlO 84- 86 CnHMBrNsOs C11 Hi 2 BrN 3 0 2 S C,H,N C.H,N 16
