168525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-triazinobenzimidazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

168525 10 I. táblázat Példa Cercosporával ellepett szerinti levélfelület %-a vegyület m

9 hatóanyag/liter koncentrációjú permetté esetén Cladosporiummal ellepett levélfelület %-a mg hatóanyag/liter koncentrációjú permetlé esetén Fusicladiummal ellepett levélfelület %-a mg hatóanyag/liter koncentrációjú permetlé 120 60 120 60 120 60 3. 0 8 0 5 0 3 4. 0 3 0 8 0 5 5. 0 5 0 8 0 5 6. 0 8 0 8 0 8 1. 0 5 0 5 0 5 7. 0 3 0 3 0 5 Benomyl 0 5 0 3 0 5 Kezeletlen, fertőzött 100 100 100 100 100 100 növények Gyógyászati hatás Az anthelmintikus gyógyászati készítményeket a gyakorlatban perorálisan vagy szubkután adagoljuk, a körülményektől függően az egyik vagy másik kiszerelési formát részesítjük előnyben. Speciális kemoterápiás vizsgálatokhoz mintegy 30 kg testsúlyú birkákat alkalmazunk, amelyeket kísérleti úton különböző gyomor-bélhuzamban élősködő nematódákkal fertőzünk. A kísérleti állatokat csempézett ólakban tartjuk, amelyeket naponta alaposan kitisztítunk. A lappangási időszak (ez az idő a fertőzéstől az élősdiek nemi érettségéig terjed, amikor utódokat választanak kft Wetzel szerint módosított McMaster módszerrel [Tierärztliche Umschau £, p. 209-210 (1951)] 1 g bélsárban a tojásszámot meghatározzuk, végül a birkákat tetszés szerint szájon át vagy parenterálisan hatóanyaggal kezeljük. Ebből a célból a vizsgálati készítményt mindenkor körülbelül 10 ml vizes tilózszuszpenzióban duzzasztjuk. A kezelés után bizonyos időközökben ismét a McMaster módszerrel az 1 g bélsárban lévő tojásszámot meghatározzuk és a százalékos csökkenést a kezelés előtti kiindulási értékhez képest kiszámítjuk. A következő táblázatban különböző példákon mutatjuk be a gyomor-bélhuzamban élősködő Strongyloidesek elleni hatásosságot. A Thiabendazolhoz [Eaton, L. G., Siegmund, O JI., Rankin, A.D. és Bramel, R.G.: Texas Rep. Biol. Med. 27, (2): p. 693-708 (1969)] a találmány szerinti hatóanyag többlethatása abban mutatkozik, hogy a szükséges dózis nagysága csökkenthető. II Táblázat Példa Előállítási D.cjn. Alkalmazási Hatás példa szerin- mg/kg mód 35 ti vegyület I 1. <5 p.o. 100% II 40 III 2. 12. • 5 <5 p.o. p.o. > 99% 100% IV 17. 10 p.o. >99% 45 V Thiabendazol 50 p.o. /> 99% A Dosis tolerata maxima nagysága a találmány szerint készült vegyületek esetében mind perorálisan, 50 mind szubkután alkalmazás esetén általában 1600 mg/kg. A táblázatban D.cm. a Dosis curativa minima meghatározást jelenti. 55 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű bisz-triazinobenzimidazolok előállítására — ahol 60 R, egyenes vagy elágazó szénláncú 2—16 szénatomos alkiléncsoport, VI. képletű csoport, vagy 1,3- vagy 1,4-feniléndimetilén-csoport, Rs 65 egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5