168523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino benzoil)-piridinek előállítására

SZABADALMI 168523 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉ^lifiÉkv Nemzetközi osztályozás: évmmm C 07 D 213/50 *KHF Bejelentés napja: 1972. XI. 17. (HO-1526) ^«T ElsőbbségetAmerikaj Egyesült Államok: 1971. XI.19. (200.620) ' • ^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1978.XII.30. t Feltalálói k): Chase George Oswald, vegyész, Hawthorne, N J. Walser Armin, vegyész, West Caldwell, NJ. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F.Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 2-(2-amino-benzoil)-piridinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 2-(2-aminobenzoil)-piridinek előállítására. Az (I) általános képletű 2-(amino-benzoil)-piridinek (mely képletben Rí jelentése hidrogén-, jód-, bróm- vagy klóratom és R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) a (II) általános képletű 1,3-dihidro-5- (2-piridil)-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékokká alakíthatók (mely képletben Rí és R2 jelentése fent megadott). Ez utóbbi vegyületek ismert izomrelaxáns és antikonvulzív szerek. Az (I) általános képletű vegyületek ismert előállítási elj<Lúsai alacsony kitermeléssel játszódnak le. A 3.182.066 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták a 2<2-amino-benzoil) •piridineket, mint kiindulási anyagokat. E vegyületeket az említett irodalmi hely szerint oly módon állítják elő, hogy valamely 2-halogén-benzonitrilt egy 2-piridil-fém reagenssel hoznak reakcióba, majd a képződő 2-(2-halogén-benzoil)-piridint aminalják. Ismeretes [Archer és Tsai. J.Chem.Soc. 1031 (1966)] hogy 2-(2-klór-benzoil)-piridin a 2-klór-benzonitril és 2-piridil-litium reakciójával mindössze 38%os kitermeléssel állítható elő. A szintézis következő lépése, az aminálás, az 5-helyzetben levő aktiváló csoport hiánya miatt rosszul játszódik le és az összkitermelést tovább csökkenti. Ezzel szemben a bejelentés 1. példája szerint a kívánt végterméket 61.5%-os kitermeléssel állítjuk elő. A találmány tárgyát képező eljárás lehetővé teszi az (I) általános képletű vegyületeknek magas kitermeléssel és kevés reakciólépéssel történő előállítását. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (III) általános képletű nitrilt (mely képletben R! és Rj jelentése a fent megadott) valamely 2-piridü-alkálifém reagenssel kezelünk, mimellett a (III) általános képletű nitrilt a 2-piridil-alkálifém reagenssel történő reagáltatás előtt adott esetben 1 mól fenü-fém reagenssel hozzuk reakcióba, és a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk. A reakciót célszerűen iners szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. étereket (pl. dietilétert, tetrahidrofuránt, stb.), szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt stb.) alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen -10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen kb. -30 C° és kb. -10 C° között végezhetjük el. Különösen előnyösen kb. —20 C° és kb. -10 C° közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Amennyiben a (III) általános képletű vegyület és a piridil-fém reagens reakciójakor kapott reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten — előnyösen keverés közben -állni hagyjuk, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet jó kitermeléssel, minimális számú reakció-lépésben kapjuk meg. Rámutatunk, hogy az (I) általános képletű vegyületeknek (III) általános képletű nitrilek és 2-piridüfém reagensek (pl. 2-piridil-litium) reakciójával való előállításánál 1 mól (III) általános képletű nitrüre vonatkoztatva 2 mól 2-piridil-fém reagenst alkalmazunk, minthogy a (III) általános képletű nitril a funkcionális nitril-csoporton kívül aktív hidrogénatomokat is tartalmaz, melyek a 2-piridil-fém reagenssel ugyancsak reakcióba lépnek. Azt találtuk, hogy a (III) általános képletű nitrüre vonatkoztatott második mól 168523