168520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminopropanolok előálítására

9 168520 10 maradékhoz 100 ml 2 n sósavat és 100 ml dietüétert adunk. A vizes fázist elválasztjuk, és 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot elválasztjuk, káliumkarbonáton szárítjuk, a keletkezett 1-izopropilamino-3-[4-(2-metoxikarbonilamino- etoxi)-fenoxi]- 2-propanol-oldat pH-ját éteres hidrogénklorid-oldattal 4-re állítjuk be, és a keletkezett hidrokloridot acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 108°. 4. példa (c) eljárásválozat 2,4 g nátriumot 100 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 19,0 g 4-(2-metoxikarbonilaminoetoxi)-fenolt és 15,5 g l-izopropüamino-3-klór- 2-propanolt. A reakciókeveréket autoklávban forró vízfürdő segítségével 15 óra hosszat melegítjük, majd megszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot 2n sósavval megsavanyítjuk, dietiléterrel extraháljuk, a vizes fázist 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és a kapott l-izopropilamino-3-[4-(2-metoxikarbonil-amino-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt az 1. példa szerint hidrokloriddá alakítjuk. Oldadáspontja: 107°. 5. példa (e) eljárásváltozat A 4. példa szerint eljárva 4-(2-metoxikarbonflamino-etoxi)- fenolból és (N-benzil-1-izopropilamino-3-klór- 2-propanol)- 4-hidroxi-benzoátból N-benzil-1-izopropüamino-3- [4-{2-metoxi-karbonilamino-etoxi)fenoxi]-2-propanolt állítunk elő, 10 g így kapott vegyületet 100 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátort, és a meghatározott mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakciókeveréket szűréssel elválasztjuk, a szüredéket bepároljuk, és a száraz maradékként kapott l-izopropialmino-3-[4-(2-metoxikarbonü-aminoetoxi)- fenoxi]-2-propanolt az 1. példa szerint hidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontja: 108 °. 6. példa (f) eljárásváltozat 11 g l-amino-3- [4-(2-metoxikarbomlamino-etoxi)fenoxi]-2-propanolt (a 3. példa szerint készül) 5 g acetont tartalmazó 80 ml metanolban oldunk. Az oldatot jégfürdőben hűtjük, és részletekben 10 g nátriumborhidridet adunk hozzá, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 1 óra múlva 200 ml vizet adunk hozzá, és a reakciókeveréket etflacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, a pH-ját éteres hidrogénkloriddal beállítjuk 4-re, és a kicsapódott hidrokloridot elválasztjuk. A kapott l-izopropÜamino-3-[4-(2-metoxikarbonil- amino-etoxi)- fenoxi]-2-propanol- hidroklorid olvadáspontja acetonból átkrstiáylsoítva 108°. 7. példa (g) eljárásváltozat 10 g 1 -izopropilamino- 3-[4-(2-klör-etoxi)- fenoxi]-5 2-propanol, 8 g metoxikarbonüamin és 15 g káiumkarbonát keverékét 100 ml acetoniírilben keverés és visszafolyatás közben 5 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepárolva nyers l-izopropÜarnino-3-[4-(2-metoxi-10 karboniamino-etoxi)- fenoxi]-2-propanolt kapunk. Ezt etilacetátban oldjuk, az oldathoz éteres hidrogénkloridot adunk, és a hidrokloriddá alakított terméket acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 108°. 8. példa (d) eljárásváltozat 20 0,116 mól 4-metoxikarbonilamino- etoxi-fenol, 0,080 mól l-izopropü-3-acetidinol, 0,500 mól benzilaíkohol és 0,003 mól káiumhidroxid keverékét keverés és visszafolyatás közben 6 óra hosszat 140°-on melegítjük, majd lehűtjük, és 2 mól sósavval extrahá-25 juk. A vizes fázist meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, a száraz maradékot dietiléterben oldjuk, és az oldathoz éteres hidrogénkloridot adunk. A kicsapódott hidrokloridot szűréssel elválasztva és acetonnal mosva 30 1-izopropilamino- 3-[4'-(2-metoxikarbonil-amino-etoxi)- fenoxi]-2-propanol- hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 108 . 35 9. päda 1 g 1 -izopropilamino-3-[4-(2-metoxikarbonil-amino -etoxi)-fenoxi]-2-propanol-hidroklorid, 0,8 g nátrium-40 klorid és 0,1 g aszkorbinsav keverékét annyi desztillált vízben oldjuk, hogy az oldat térfogata 100 ml legyen. Ez az oldat ml-enként 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Ampullákba töltjük, és 20 percig 120 -on sterilizáljuk 10. péda (f) eljárásváltozat 50 5 g l-izopropüamino-3-[4'-(2-metoxikarbonilarnino-etoxi)-fenoxij-2-propanolt feloldunk 50 ml etanolban és hozzáadunk 0,5 g palládiumszén katalizátort. Az oldatot a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, 55 és a rekaciókeveréket szárazra bepároljuk. A maradékként kapott olajat etilacetátban feloldjuk és a vegyület hidrokloridját sósavas éterrel leválasztjuk. 2,9 g l-izopropilamino-3-[4'-(2-metoxikarbonilaminoetoxi]-2-propanol-hidrokloridot kapunk. Olvadás-60 pontja 108°. 11. páda 65 (h) eljárásváltozat 7,5 g Hzopropflamino-3-[4'- (2-metoxikarbonü-5