168508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-(3-fenoxi-fenil)- propionsav aluminiumsóinak, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható szuszpenziójának előállítására
7 168508 8 75,00 g 200 mesh porflnomságú 2-(3-fenoxi-fenü) -propionil-oxi-alumínium-hidroxidot, egyenletesre elkeverjük, hozzáadunk 0,10 ml ananász aromát, RF 1689 (Rhodia) 0,10 ml narancs aromát, 59.107/A (Firmenich) és 1,80 ml 95%-os alkoholt, jól elkeverjük, hozzáadunk 0,40 mg F D és C sárga No. 5, 0,02 g F D és C sárga No. 6 és 5,00 ml tiszta víz elegyét, jól összekeverjük, szükség szerint tiszta vízzel 1000,00 ml« kiegészítjük, átkeverjük, nedves malmon áteresztjük, majd összekeverjük. 4. päda Gyógyászati szuszpenzió, 5 ml-ében 300 mg 2-(3-fenoxi-fenü) -propionsawal ekvivalens di-[2<3-fenoxifenil) -propionü-oxi] -alumíniumÜdroxidot tartalmazó szuszpenzió A szuszpenzió készítésénél a 3. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a 75,0 g 2-(3-fenoxi-fenil) -propionü-oxi- alumínium-dihidroxid helyett 65,22 g di-[2-(3-fenoxi-fenii) -propionfl-oxi]-alurriínium-hidroxidot használunk. A 3. és 4. példában megadott szuszpenziókon túlmenően a 2-(3-fenoxi-fenil) -propionsavat, mint fiziológiailag aktív vegyületet tartalmazó di-[2-(3-fenoxi-fenü) -propionü-oxi] -alumínium-hidroxid-szuszpenzió fenü-alkánsav és alumínium(III)-hidroxid in átu reakciójával is készíthető. A gyógyászati szuszpenziót a következő módon készítjük: A) egy megfelelő edényben 1. konzerválószert vízben oldunk és 2. az 1) oldatban viszkozitást beállító szert diszpergálunk; B) egy másik edényben 1. alumínium(III)-hidroxid port vízzel elkeverünk, 2. az elegyet 65 °C hőmérsékletre melegítjük, és 3. a forró 2) elegyhez nátrium-2-(3-fenoxi-fenil) -propionát-oldatot lassan hozzáadjuk, és C) 1. a B) reakcióelegyet az A) szuszpenzióhoz adagoljuk, majd 2. a fajsúlyt beállító szert is hozzáadjuk. k Az in situ szuszpenzió készítéséhez az előbbiekben megadott konzerválószereket, viszkozitást és fajsúlyt beállító szereket alkalmazhatjuk. Mint az előbbiekben megadtuk, a gyógyászati szuszpenzióhoz ízesítőszer és színezőanyag is hozzáadható, bár a kémiailag és fizikailag stabil szuszpenzió készítéséhez ez nem lényeges. A di-(propionsav) -alumínium-hidroxid szuszpenzió in situ készítését az 5. példában adjuk meg. 5. páda Gyógyászati szuszpenzió, 5 ml-ében 100 mg 2-(3-fenoxi-fenil) -propionsawal ekvivalens di-[2-(3-fenoxifenü) -propionü-oxi] -alumínium-hidroxidot tartalmazóan situ szuszpenzió készítése 2 liter szuszpenziót a következő összetétellel és eljárással készítünk: Á) 2 literre kalibrált edénybe bemérünk 5 400,0 ml tiszta vizet, 40,0 g 2-(3-fenoxi-fenfl)-propionsavat, 13,2 g vízmentes nátrium-karbonátot, és oldásig keverjük; B) egy megfelelő edénybe bemérünk 10 400,0 ml tiszta vizet, 20,0 g alumínium(ni)-klorid-víz (l/6)-ot, és oldásig keverjük; C)a B) oldatot lassan, 1 óra alatt az A) oldathoz adagoljuk, 15 1,0 g nátrium4auril-szulfátot adunk hozzá, oldjuk, 1,0 g 30%-os szilikon-emulziót adunk hozzá és jól elkeverjük; D) egy külön edénybe bemérünk 550,0 ml tiszta vizet, 20 1,6 g metil-parabént, elkeverjük, 60 °C hőmérsékletre melegítve oldjuk, hozzáadunk 40,0 g 89% mikrokristályos cellulózt és 11% nátrium•karboxi-metü-cellulózt tartalmazó keveréket, 60 °C hőmérsékleten 30 percig keverjük és 25 e gy éjjelen át állni hagyjuk; E) a D) reakcióelegyet felkeverve a C) elegyhez adjuk, hozzáadunk 800,0 g kristálycukrot, 30 4,0 g xantát gumit, elkeverjük, hozzáadunk 0,006 g F D és C sárga No. 5, 0,06 g F D és C vörös No. 40 színezéket és 0,6 ml gyümölcsaroma keveréket, összekeverjük, szükség szerinti mennyiségű tiszta vízzel 35 2000 ml-re kiegészítjük. Az elegyet egy homogenizálóban 100 atm nyomással átnyomjuk. Az 5. példa szerint előállított szuszpenzió egy igen finom szuszpenzió, melyet nem szükséges 200 mesh 40 alatti szemcseméretre őrölni. Továbbá, a szuszpenzió jobb biológiai felhasználhatósággá rendelkezik, mivel a gyomorban könnyebben oldódik. A szuszpenzió más gyógyászati készítményekkel is összeférhető, mivel az alumínium igen rossz oldhatósággal rendel-45 kezik és mint ilyen, más közvetve ható reaktánssal szemben is inert. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 50 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, mely képletben R jelentése a 2-{3-fenoxi-fenü) -propionil-oxi-csoport 55 és n jelentése 1 vagy 2, előállítására, azzal jellemezve, hogy 1. valamely (n) általános képletű vegyület n 60 ekvivalens mennyiségét, mely képletben R' jelentése hidrogénatom vagy nátrium-ion és n jelentése 1 vagy 2, 65- vizes közegben 1 ekvivalens mennyiségű vízoldható alumíniumvegyülettel, 3 ekvivalens mennyiségű vízoldható nátriumsó jelenlétében, ha 4
