168507. lajstromszámú szabadalom • Felszívodó kopolimer sebészetivarrat
15 •168507 16 17. példa Poli l(-)laktíd-ko-glikolid fonal fonása (P-331) A 16. példában leírt nyolc szálú terméket (54,8 denier) csévékre visszük (16 orsós gép, 3 ágú vanat). A fonást 51 ±3 sodrat (2,8 cm-rel végezzük, amikor 2/0 méretű többszálú varratot kapunk, [átlagos átmérő 0,345 mm (13,6 mii)], amelynek szakítószilárdsága 6,25 kg (95 000 psi) és csomóerőssége 3,8 kg(58 000psi). A többszálú varratot megnyújtjuk oly módon, hogy feszítő keretre tekercseljük fel, amelyet ezt követően 10%-kal megnyújtunk, ami a fonal 1,1-szeres nyújtását eredményezi. A feszítőkereten lévő fonalat inert gáz atmoszférában 105 C°-on 24 óráig hőkezeljük. 18. példa Poli l(-)laktid-ko-glikolid varratok sterilezése és csomagolása A 17. példa szerint kapott, nyújtott és hőkezelt fonáat, varrat számára alkalmas hosszúságú darabokra vágjuk, majd a nyitott csomagokat 25 C°-on, 100%-os relatív nedvesség tartalom mellett 3 óra hosszat etilénoxiddal sterüezzük. (1 000 mg etilénoxid (1). A sterilezési műveletet azonos körülmények között 25 C°-on újabb 3 óra hosszat megismételjük. A csomagokat ezt követően 0,5 Hgmm-es vákuumban 40 C°-on, 16 óra hosszat, gázmentesítjük, majd lezárjuk. A steril varrat [átmérő 0,335 mm (13,2 rnfl)] csomóerőssége 3,7 kg (59 000 psi), SCOTT PI-4 No. Incline Plane mérőberendezéssel végezve a vizsgálatot, a módszer leírása U.S. Pharmacopieia 17. kötetének 921. lapján található. A steril varrat szakítószilárdsága (0,335 mm átmérő) 5,8 kg (93 600 psi) SCOTT készülékkel végezve a vizsgálatot. A termék felszívódóképességét (a szakítószilárdság értéke patkányokban 7, 14, 21 és 28 nap elteltével) 10 mintán, 5 különböző állatba ültetve határozzuk meg. INSTRON készüléket, 1,4 cm hosszúságú mintát, 2,8 cm/perc dugattyúsebességet alkalmazva 10 szakítás átlagértékét tünteti fel az 5. ábra és az alábbi táblázat: Szakítószilárdság 12,69 10,7 8,26 5,32 2,17 0,45 kg-ban Szakítószilárdság 100 84,32 65,09 41,88 17,06 %-ban görbén a hőkezelt és fonott varrat átmeneti hőmérséklete (üvegesedés) 10-zel van jelölve, értéke 55 C°; a 12-vel jelzett op. 205 Cs -on van. A varratot megolvadás után lehűtjük és a B görbét kapjuk. Ezen a görbén az átmeneti hőmérséklet értéke 14-gyel van jelölve, értéke 43 C°. A 16-tal jelzett kristályosodási hőmérséklet 112 C°. A 18-cal jelölt op.: 205 C°-nál van. 10 15 20 25 30 35 40 45 Beültetés utáni napok száma 50 0 7 14 21 28 55 19. példa Poli l(-)laktid4eo-glikolid előállítása (1078-16A és 1078-16B) Egy literes, keverővel, keverőmotorral, gázkivezetővel ellátott saválló acéltartályt a belső falon lévő nedvesség eltávolítása céljából 110 C°-ra meleítünk. 126,7 g (0,88 mól; 17,93%) tiszta l(-)laktidot és 580 g (5,0 mól; 82,07%) tiszta glikolidot op. 82,5-84,5 C° száraz nitrogén védelme alatt üveg edénybenelegyítünk. A 15 mol-százalék laktid és 85 mól-százalék glikolid elegyét nitrogén gáz alatt a saválló fémedénybe visszük. A reakcióelegyhez üvegfecskendő segítségével 0,36 ml 0,33 mólos katalizátor oldatot adunk, amely 13,41 g ón-oktoátot tartalmaz 100 ml toluolban (1,18 10-4 ). A monomer és a katalizátor aránya 50 000:1. Ezt követően 0,5596 g (7,35 10—3 mól) glikolsavat adunk hozzá. A monomer és glikolsav aránya 800:1. A reakcióedényt lezárjuk és 0,1—0,2 Hgmm-es vákuum mellett a toluoít eltávolítjuk. Az edényt száraz nitrogénnel kétszer átöblítjük, mindkétszer megszüntetve a vákuumot az edényben. Ezt követően az edényt nitrogén gázzal ismét telítjük 0,5 kg túlnyomást hozva létre, majd a gázkivezetőt lezárjuk. Az edényt 200 C°-ra melegített szilikon-fürdőbe helyezzük és keverés közben 55 percig 193—200 C°-on tartjuk. A keverőt a folyadékszint fölé emelve a keverést további 4 óra és 5 perc hosszat folytatjuk. A reaktort a szilikon-fürdőből kiemeljük és szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A reaktort száraz jéggel lehűtjük és a polimert a felnyitott edényből eltávolítjuk, kézi fűrésszel négy felé vágjuk, száraz jéggel Cumberland malomban megőröljük, majd 25 Ce-on 0,1 mm-es vákuumban szárítjuk. A termék keménysége 90—91; tapadáspontja 195 C°; nyúláspontja 205 C°; olvadáspontja (folyáspont) 225 C . A kopolimer belső viszkozitása 25 C°-on 0,1%-os hexafluor-izopropanol oldatban mérve 1,51. A termék folyási számát az 1. példa szerint határozzuk meg vákuumban szárított terméket alkalmazva a vizsgálathoz. A folyási szám 235 C°-on 3 800 got és 0,635 mm-es szájnyílát alkalmazva 0,33 (g/10 perc 900sec-nál). A fonott varrat molekulasúlyát és molekulasúly eloszlását gél-kromatográfia segítségével határoztuk meg. A lánchosszúság eloszlásra vonatkozó adatokat a 3. ábra tünteti fel. A súly szerinti •átlagmolekulasúíy 72 000:33 000 vagyis mintegy 2:1. A steril varrat termogramját differenciál kaloriméterrel vizsgáltuk meg (DUPONT készülék^ 500-as model). A termogramot a 4. ábrán láthatjuk. Az A 60 65 20. példa Poli l(-)laktid-ko-glikolid extrudálása (1038-143; 1095 -12B) A 19. példában leírt kopolimert száraz nitrogén gáz alatt az 1. ábrán feltüntetett extruder segítségével 12 szálú termékké extrudáljuk. Homokszűrőt hasz-8
