168506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, prolongált antihisztamin-hatású benzhidroloxi-alkilamin-származékok előállítására
5 168506 6 2. példa 4,2 g nátriumamid és 80 ml száraz benzol keverékéhez hozzáadunk 27,9 g (0,12 mól) OÍ.-metilp-klór-benzhidrolt, majd 16,2 g (0,1 mól) N-/(|8-klóretil)- hexametilénimint. Az elegyet 20 órán át forrásponton kevertetjük, majd visszahűtés után 2x20 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük. Az oldathba száraz sósav-gázt vezetünk, és a kiváló kristályos terméket üvegszűrőn szűrjük, majd acetonból átkristályosítjuk. A termék, N-[2-(a-metil-p-klóra- fenil-benziloxi)- etüj-hexametüénimin-hidroklorid olvadáspontja 170-71 C, a termelés 65%. Analízis: a CajHagCUNO összegképlet alapján (%); C H Cl N számított 67,12 7,41 18,07 4,06 talált 67,03 7,47 17,95 4,12 3. példa 27,9 g (0,12 mól) a-metil-p- klór-benzhidrol 100 ml petroléteres oldatához 20 g elporított vízmentes kalciumkloridot adunk és száraz sósavgázt vezetünk át rajta 0-5 "C-on 2 óráig. Az elegyet szűrjük, az oldatot bepároljuk. A képződött a-metil-p-klór- benzhidril-kloridhpz hozzáadunk 16,2 g (0,1 mól) N(0-hidroxi-etil)- hexametilén-imint és 10,6 g (0,1 mól) nátriumkarbonátot. Az elegyet 125 °C-ra melegítjük, és keverés közben 8 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Visszahűtés után 100 ml benzolt adunk az elegyhez, az oldat szűrése és derítése után száraz sósav-gázt vezetünk át rajta. A kivált kristályos terméket üvegszűrőn szűrjük, és acetonból átkristályosítjuk. A képződött N-[p4clór- a-metil- a-fenü-benziloxi)- etil]hexametilénimin- hidroklorid olvadáspontja 170—71 °C, a termelés 35%. (Azonos a 2. példában leírt termékkel.) 4. példa 22,6 g (0,2 mól) heptametilén-imin 100 ml acetonos oldatához hozzáadunk 43,1 g (0,1 mól) 0[p-klóra-metil-a- fenil-benziloxi]-etil- (p-toluol)- szulfonátot. Az elegyet 16 órán át forrásban tartjuk, majd az oldószert lepároljuk. A visszamaradó terméket 80 ml vízben feloldjuk, tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal pH 9-ig lúgosítjuk, a szerves fázist 3x30 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot szárítás után bepároljuk, a terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk. Forráspont 158-62 8 C, 0,005 Hgmm, a termelés 42%. A termék azonos az 1. példában leírt A kiindulási • j3[p-klór- a-metil-a-fenil-benziloxi]-etil- (p-toluol)- szulfonátot az alábbi módon állítjuk elő: 4,2 g nátriumamid és 80 ml száraz benzol keverékéhez hozzáadunk 27,9 g (0,12 mól) a-metil- p-klórbenzhidrolt és 8,0 g (0,1 mól) 2-klór-etanolt. Az elegyet 20 óráig forrásponton kevertetjük. Visszahűtés után a reakcióelegyet 2x20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk. A benzolos oldathoz 13,3 g (0,07 mól) p-toluol-szulfonsav- kloridot és 7,9 g (0,1 mól) piridint adunk. Az elegyet 8 óráig forrásponton kevertetjük, visszahűtés után 3x30 ml vízzel mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson i le desztilláljuk. A visszamaradó termék sűrű, szirupos i anyag, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. A fenti példákban leírt eljárások értelemszerű < módosításával előállított további vegyületeket a II. táblázatban foglaljuk össze. II. táblázat 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 Példa száma X n _rO Só Op.°C 5 Cl 2 <e /—^ HCl 170-71 6 Cl 3 -O HCl 165 - 67 7 Br 2 -N fumarát 149-50 8 F 2 -N HCl 117-20 9 CH3-O-2 -N HCl 111 - 13 10 CH3 -2 -N HCl 139-41 11 Cl 4 -N HCl 147 - 49 12 Cl 2 -Oö HCl 148-50 13 Cl 2 0CH3 104-08 30 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű benzhidriloxi-alkilamin-származékok - ahol X jelentése halogénatom, metil- vagy metoxicsoport, " n j elentése 2,3 vagy 4, A jelentése a nitrogénatommal együtt 6^9 tagszámú, adott esetbe" 1 többgyűrűs, részlegesen vagy teljesen telített heterogyűrű, amely 1 vagy 2 metoxicsoportot hordozhat — valamint savakkal képezett savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű gyűrűs iniino-vegyületet —ahol A jelentése a fent megadott, jelentése halogénatom vagy hidroxücsoport, és ekkor m jelentése 2, 3 vagy 4, vagy jelentése hidrogénatom, és ekkor rn jelentése nulla - >, a) abban az esetben, ha_Y hdogénatomot jelent, egy (ül) általános képletű "benzhidrol-származékkal -ahol X jeletnése a fent megadott -, vagy b) abban az esetben, ha Y hidroxücsoportot jelent, egy (IV) általános képletű benzhidril-származékkal -ahol
