168501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,2-e)-asz-triazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására

7 168501 8 kapott 3-amino-2-(4'-amino-benzhidrazino) -piridinből (op.: 221-222 C°) 4,5 g (1,85 mmól) mennyiséget 40 ml sósavgázzal telített abszolút etanolban oldva 50 C°-on, majd további 10 percig ezen a hőmérsékleten tartva a kivált fehér csapadék rozsdabarnává alakul át. Egy éjszakai állás után a kapott 3,6 g (57%) terméket szűrve, metanol-éteres átcsapással tisztítva 2,9 g (46%) vörösbarna kristályanyag nyerhető. Op.: 275-77 C° (boml.). 11. páda 3-(p-Klór-fenfl)-pirido [3,2-e]-asz-triazin előállítása 14,4 g (9,1 cmól) 2-klór-3-nitro-piridint és 31,5 g (18,3 cmól) p-klór-benzhidrazidot 150 ml száraz dimetilfo miamidban 90 C°-on tartva 12 óra hosszat sötétsárga oldat képződik, amelyet 800 ml vízre öntve, majd a kivált nyersterméket leszűrve, vízzel alaposan kimosva, leszívatva, majd 600 ml izopropanolból átkristályosítva 14,1 g (51%) sárga kristály képződik. Az így kapott anyag 3-nitro-2-(p-klór-benzhidrazino) -piridin. Op.: 176—7 C°. 2,1 g (7,2 mmól) fenti 3-nitro-2-(p-klór-benzhidrazino) -piridint 4,1 g ón(II)-klorid 18 ml tömény sósavas oldatával 20 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A szuszpenzió feloldódik, majd narancsvörös kristályok képződnek. Hűtés és szűrés után a csapadékot 30 ml dioxánnal kimosva, majd 15 ml dimetilformamidban oldva, 20 ml tömény ammónia hozzáadása után a megzöldült oldatot 15 ml vízzel hígítva és a szuszpenziót 10 ml 36%-os káliumferricianid-oldattal kezelve 35—40 C°-on fél óra alatt voluminózus kristálytömeg képződik. A terméket 80 ml kloroformmal extrahálva és az oldószert 2x100 ml vízzel kimosva, megszárítva, bepárolva 0,95 g (54%) sárga tűs kristáyokból álló végtermék képződik. Op.: 211-12 C° (butanolból). 12. példa 3-Benzfl-pirido[3,2-e] -asz-triazin előállítása Az 5. példa 3-nitro-2-benzhidrazino-piridin előállításával analóg módon 55%-os termeléssel állítunk elő 3-nitro-2-fenflacetil-hidrazino-piridint. Sárga lemezes kristályokat alkotó termék. Op.: 122-23 C° (benzolciklohexán). Ebből a 9. példa szerinti módon 3-amino-2-fenilacetil-hidrazino-piridint készítünk, 87% hozammal. Op.: 113 C°. Diklóretánból átkristályosítva, op.: 118 C . Ezután az 5. példában leírtak szerint eljárva kapunk 3-benzil-pirido [3,2-e]-asz-triazint. Termelés: 9,5%. Op.: 125 C (60%-os etanol). 13. példa 3 -(3',4',5'-Trimetoxi-fenil)-pirido [3,2-e ]-asz-triazin előállítása 15,4 g (0,1 mól) 2-hidrazino-3-nitro-piridint és 23,0 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoesavkloridot 600 ml benzolban reagáltatunk az oldószer forráspontján, 10,1 g (0,1 mól) trietilamin jelenlétében. A forró oldatot leszűrve, majd lehűtve 30 cm-es alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Az átbocsátott oldószer bepárlásával nyert termék 17,1 g (50%) 3-nitro-2- (3',4',5'-trimetoxi-benzhidrazino) -piridin. Op.: 163-64 C°. A továbbiakban a 6. példa szerint eljárva jutunk a végtermékhez. Termelés: 75%. Op.: 208-209 C°. 14. példa 3-Hexil-pirido [3,2-e]-asz-triazin előállítása 36,0 g (0,23 mól) 2-klór-3-nitro-piridin és 33,1 g 5 (0,23 mól) heptanoilhidrazin 250 ml száraz dimetilformamidos oldatát 40 ml trietilamin jelenlétében 24 órán át 85 C°-on reagáltatva, vákuumban bepárolva, a kapott termék 54,6 g (89%) tűs kristályos 3-nitro-2-heptanoil-hidrazino-piridin. Op.: 82—84 C° (meta-10 nolból). 34,9 g (0,13 mól) fenti 3-nitro-2-heptanoü-hidrazino-piridint 20 ml jégecettel megsavanyított 500 ml alkoholban 1—2 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, majd szűrés 15 után 250 rnl HCl-el telített alkohollal elegyítünk. Néhány perc forralás után bepároljuk, majd absz. alkoholból a maradékot átkristályosítjuk, 23,6 g (72%) tűs kristályos 3-hexü-l,2-dihidro-pirido [3,2-e]-asz-triazin-hidrokloridot kapunk. Op.: 149—150 C° 20 (boml.). 25,0 g (0,98 mól) fenti 3-hexfl-l ,2-dihidro-pirido [3,2-e]-asz-triazin-klórhidrátot 18,5 g káliumhidroxid 100 ml vizes oldatával elegyítve 350 ml 20%-os vizes káliumferricianiddal 60 C -on oxidálunk. Az oldatot 25 kloroformmal folyamatosan extrahálva, az oldószert bepárolva, 12,6 g (60%) bronzszínű kristályt kapunk. Op.: 79-80 C° (petroléterből). 15. példa 30 3-Tridecü-pirido [3,2-e]-asz-triazin előállítása A 14. példával analóg módon 2-klór-3-nitro-piridinből és mirisztinsavhidrazidból 78%-os termeléssel jutunk a 98—100 C°-os olvadáspontú 3-nitro-2-mirisztoflhidrazino-piridinhez. Ebből, az 5. példa szerint hidrogénezve 93%-os termeléssel jutunk a fehér kristályos 3-amino-mirisztoü- hidrazino-piridinhez. Op.: 106-107 C° (etanolból). Ezt a továbbiakban az 1. 4f) példa szerinti módon ciklizáljuk. Termelés:

81%. Op.: 160-162 C° (nitrometánból). Ezután a 14. példa szerinti oxidációval kapjuk a végterméket. Termelés: 85%. Op.: 85-86 C° (alkoholból). 45 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű új pirido[3,2-e]asz-triazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására, - a képletben R jelentése 5-20 szénatomot 50 tartalmazó alku-csoport, fenil-csoport, halogénatommal, hidroxü-, amino-, egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport vagy ferul-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, Rj és Rg pedig hidrogénatomot vagy együttesen további 55 kémiai kötést jelent — azzal jellemezve, hogy a) 2-klór-3-nitro-piridint valamely (II) áltáános képletű — a képletben R jelentése a fenti — acilhidrazinnal, vagy ~" b) 2-hidrazino-3-nitro-piridint valamely (IIa) álta-60 lános képletű - e képletben R jelentése a fenti és X halogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxi-cscT portot jelent - karbonsavszármazékkal reagáltatunk, a kapott (III) áltáános képletű - amelyben R jelentése a fenti - 2-acilmárazino-3-nitro-piridint 65 katalitikusan redukáljuk, a keletkező (IV) általános képletű — a képletben R jelentése a fenti, — 2-acilhidrazino-3-amino-piridint savanyú közegben ciklizáljuk,