168499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(trialkoxi-benzoil-amino)- karbonsavak előállítására
5 168499 6 közben 120ml 18%-os sósavoldattal megsavanyítjuk; ekkor a célvegyület kicsapódik, amit éterrel alaposan kimosunk és etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont 176-177 8 C. 2. példa D-N- (3,4,5-trimetoxi-benzoil)- metionin előállítása 14,9 g (0,1 mól) D-metionin nátrium-hidroxidos (12 g nátrium-hidroxid 200 ml vízben) oldatához szobahőmérsékleten fokozatosan, keverés közben 25,3 g (0,11 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoil- kloridot adunk és 1 órán át tovább keverjük. Ezután 120 ml 18%-os sósavoldattal megsavanyítjuk; ekkor a célvegyület kicsapódik, amit éterrel alaposan kimosunk és 10%-os etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont 165-166°C. 20 [a]jj = +21° (metanolban). 3. példa Az L-N—(3,4,5-trimetoxi-benzoil)- metionin előállítása 14,9 g (0,1 mól) L-metionin nátrium-hidroxidos (12 g nátrium-hidroxid 200 ml vízben) oldatához fokozatosan, keverés közben, szobahőmérsékleten 25,3 g (0,11 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoü4cloridot adunk és további 1 órán át keverjük. Ezután 120 ml 18%-os sósavval megsavanyítjuk; ekkor a célvegyület kicsapódik, amit éterrel alaposan átmosunk, majd 10%-os etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont 165-166°C. 20 [oi]p= -25 (metanolban). A kmiumsót a következő módon kapjuk: 10,3 g (30 mmól) L-N<3,4,5-trimetoxi-benzoil)metionint keverés közben 100 ml etanolban lévő 2,2 g (40 mmól) káiumJríiroxid oldatához öntünk, és két órán át még tovább keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A só 105 °C-on bomlik. 4. példa A (VIII) képletű D,L-N<3,4,5-trimetoxi-benzoil)metionin- szulfon előállítása 9 g (50 mmól) D,L-metionin- szulfon nátrium-hidroxidos (6 g nátrium-hidroxid 100 ml vízben) oldatához fokozatosan keverés közben szobahőmérsékleten 12,7 g (55 mmól) 3,4,5-trimetoxi- benzoiíkloridot adunk, majd a reakciókeveréket még egy órát tovább keverjük. Ezután 60 ml 18%-os sósavval megsavanyítjuk; ekkor a célvegyület kicsapódik, amit éterrel alaposan átmosunk, majd etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont 212-213 °C. 5. példa A (IX) képletű D,L-N- (3,4,5-trimetoxi-benzoil)etionin előállítása 16,3 g (0,1 mól) D,L-etionin nátrium-hidroxidos (12 g nátrium-hidroxid 200 ml vízben) oldatához fokozatosan, keverés közben szobahőmérsékleten 25,3 g (0,11 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot adunk és további egy órát keverjük. Ezután 120 ml 5 18%-os sósavat adunk hozzá; ekkor a célvegyület kicsapódik, amit éterrel jól átmosunk és 20%-os etanolból átkristályosítunk. «Olvadáspont: 165-166 °C. 10 6. péda A (X) képletű D,L-N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-homocisztein-tiolakton előállítása 15 100 ml aceton és 16 ml piridin elegyében lévő 15,3 g (0,1 mól) D,L-homocisztein-tiolakton-hidroklorid oldatát keverés közben 50 ml acetonban lévő 23 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoü-klorid oldatával ele-20 gyítjük, és visszafolyató hűtő alkalmazásával fél órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióoldatot 300 ml vízzel hígítjuk és a kiváló csapadékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 173 °C. 7. példa Gyógyászati készítmény előállítása: 30 összetétel: 5,0 mg D-L,N-(3,4,5-trimetoxi-benzofl)- metionin, 135,0 mg 35 durván porított laktóz, 117,6 mg gyógyszerészeti tisztaságú Avicel (mikrokristályos cellulóz) és 2,4 mg 40 magnéziumsztearát. A felsorolt anyagokat 0,5 mm4yukbőségű szitán átszitáljuk, majd keverőgépben intenzíven összekeverjük. Ezt követően a keveréket „Snap fit" keményzselatin kapszulákba (2-es méret, 0,38 ml) 45 töltjük. 8. példa 50 D,L-N- (3,4,5-trimetoxi-benzoil)- metionin-nátriumsó előállítása 2 g (0,00584 mól) D,L-N-(3,4,5 -trimetoxi- benzoil)- metionint 20 ml metanolban oldunk. 5,8 55 ml (0,00584 mól) 1 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után az oldatot 5 percig 50°-on melegítjük, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a szirupos maradékot izopropanollal elegyítjük, majd újból bepároljuk. Éterrel összekeverve kristályos ter-60 méket kapunk, melyet leszivatunk, éterrel mosunk és szántunk Olvadáspont kb. 120 °C (bomlik). 65 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek -ahol
