168497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-7-piperazinil-4-oxo- naftiridin- és kinolin-3- karbonsavak és észtereik és sóik előállítására
9 168497 10 6. példa l,4-Dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil) -l-vinil-kinolin-3-•karbonsav-hidroklorid (AT-1412) 1,0 g 7-klór-l ,4-dihidro -4-oxo-l-vinil-kinolin-3-•karbonsav, 6,2 g piperazin-hexahidrát és 30 ml dimeuliormamid keverékét 110°-on 4 órán át keverés közben melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékhoz egymás után 50 ml vizet és 5 ml ecetsavat adunk. A savas keveréket vízfürdőn 3-5 percig melegítjük, és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szüredéket bepároljuk, és a maradékot 40 ml vízben oldjuk. A vizes oldathoz 5 ml 20%-os sósavat adunk, majd lehűtjük, a kivált terméket egy csepp 20%-os sósavat tartalmazó metanol-víz-elegyból átkristályosítva, 0,55 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadásponrtja 283—287° (bomlik). 7. példa l,4-Dihidro-7- (4-metil-l-piperazinil) -4oxo-l,8-naftiridin- 3-karbonsav-etilészter (AT—1227) 1,6 g [6-(4-metil-l-piperazinil) -2-piridil]-aminometilén -malonsav-dietüészter 12 ml difeniléterrel készült szuszpenzióját 15 percig 250—255°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Ezután 12 ml n-hexánt adunk a reakciókeverékhez, a keletkezett csapadékot elválasztjuk, és etanolból átkristályosítva 1,21 g cím szerinti terméket kapunk finom sárga tűk alakjában. Olvadáspontja 248,5--250° (bomlik). 8. példa l,4-Dihidro-l-etil-7- (4-metil-l-piperazinil) -4-oxo-1,8-naftiridin -3-karbonsav-etil észter 1,0 g N-etil-N-[2-(4-metil-l-piperazinil) -6-piridil]aminometilén malonsav-dietüészter és 6,0 g polifoszforsav keverékét 140°-on 15 percig melegítjük, majd jeges vízbe öntjük. A kapott keveréket 28%-os vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a visszamaradó nyers terméket n-hexánból átkristályosítva 0,69 g világossárga tűkből álló cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja: 130-130,5°. 9. páda 7-(4-Acetil-l-piperazinil) -l,4-dihidro-l-etil-4-oxo-1,8-n aftiridin-3-kar bonsav (AT-1250) 1,58 g 7-(4-acetü-l-piperazinil) -l,4-dihidro-4-oxol,8-naftiridin-3-karbonsav, 10 írd 12%-os vizes nátriumhidroxidoldat, 5 ml etiljodid és 130 ml dimetiliormamid keverékét 2 órán át 90°-on melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot 10 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot ecetsavwal közömbösítjük, és a kivált csapadékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot az oldhatatlan anyag eltávolítása céljából szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítva 1,53 g színtelen, finom tűkből álló cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 300°. 10. példa 5 l,4-Dihidro-l-etil-4oxo-7- (l-piperazinil)-kinolin -3-Jcarbonsav (AT-1195) 2,0 g l,4-dihidro-l-etil-4oxo-7- (l-piperazinil)4ci-10 nolin -3-karbonsav-etilészterhez 10 ml 5%-os vizes káliumhidroxidoldatot adunk. A keveréket keverés közben 30 percig 90°-on melegítjük, majd hűtés közben ecetsavval közömbösítjük, és a kivált csapadékot etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 1,85 g 15 cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 11. példa 20 1,4-Dihidro-l-etil-4-oxo-7- (l-piperazinil)-l,8-naftiridin- 3-karbonsav (AT-1214) 1,6 g 7- (4- acetil- 1-piperazinil)- 1,4- dihidro-25 -l-etÜ-4-oxo- l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészterhez 15 ml 10%-os vizes nátriumhidroxidoldatot adunk. A keveréket 95°-on 1,5 órán át melegítjük, majd hűtés közben ecetsavval közömbösítjük, és a kivált csapadékot vízből átkristályosítva, 1,0 g színtelen tűkból álló 30 cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 12. példa 35 1,4- Dihidro-1 -etil-7-(4-metil-l-piperazinil) -4-oxo-ki-nolin-3-karbonsav-hidroklorid (AT-1090) 2,0 g 1,4-dihidro-7- (4-metil-l-piperazinil) -4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etilészter, 20 ml dimetfl-40 formamid és 0,50 g 65%-os nátriumhidrid keverékéhez 5 ml etfljodidot adunk. A keveréket 90°-on 2 órán át melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékhoz 10 ml 5%-os vizes käiumhidroxidoldatot adunk, a lúgos keveréket 90°-on 30 percig 45 melegítjük, majd lehűtve kloroformmal kirázzuk, hogy a szerves oldószerben oldódó anyagot eltávolítsuk. A vizes oldat pH-ját sósavval 2-3-ra állítjuk be, és a kivált csapadékot etanol és víz elegyéból átkristályosítjuk. 1,76 g cím szerinti terméket kapunk. 50 Olvadáspont 300° fölött van. 13. példa 1,4-Dihidro-4-oxo-7- (4-metil-l-piperazinil) -l-vinü-1,8-naftiridin-3-karbonsav (AT-1276) 2,0 g7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- l,8-naftiridin-3-kar-" bonsav-etilészter 50 ml dimetilformamiddal készült 60 szuszpenziójához hozzáadjuk 1,65 g káliumkarbonát 3 ml vízzel készült oldatát. A 75°-on tartott keverékhez keverés közben hozzáadunk 5,75 g 1-bróm-24clór-etánt, a keveréket 3,5 óra hosszat 759 -on tartjuk, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel eltá-65 volítjuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot kloroformmal extrahájuk, a kivonatot vízzel mossuk, és szárítjuk. A kloroform
