168487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopenteno-kinolon-származékok előállítására

5 168487 6 2. példa l-etil-7-azido-3-icarboxi-l ,4-dihidro-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4) előállítása 2,82 g nátrium-azidot 14 ml dimetil-szulfoxidban 20 percig 200°C-on keverünk, amikoris a nátriurnazid zöme feloldódik. A rendszert ezután 65°C-ra hűtjük és'azonnal, nehogy a feloldódott nátrium-azid újból kiváljék, spatulánként 2,82 g l-etil-3-karboxi-7-klór- 1,4-dflidiro-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et adunk hozzá és a rendszert további 1 órán át 60-65 jg °C-on keverjük. A reakciókeverékhez ezután 68 ml vizet adunk, a keveréket lehűtjük és leszívatjuk. 2,8 g nyers l-etil-7-lzido-3-karboxi- 1,4-dihidro-ciklopenteno [ 1,2-h] kinolon(4)-et kapunk, amelyet kb. 20 ml dimetü-formamidból átkristályosítunk. A kiter- 15 melés: 2,05 g Op. = 221-222°C. 3. példa 1 -etil-7-amino-3-karboxi-1 ,4-dihidro-ciklopenteno [ 1,2-h] kinolon(4) előállítása 0,54g l-etü-7-azido-3-karboxi-l,4-dihidro-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et feloldunk: 1,7 ml víz- 25 ben és 1,09 ml 2N nátrium-hidroxid oldatban és Raney-nikkeí katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. A reakciókeveréket ezután kétszer egymás után aktívszénnel tisztítjuk, jégecettel pH = 4—5-ig savanyítjuk és bepároljuk. A 30 maradékot kevés vízzfel felvesszük és a finom kristályos, nem oldódott terméket centrifugálással elválasztjuk. Ezt a terméket háromszor egymás után kevés vízben jszuszpendáljuk, majd dekantáljuk. 0,12 g l-etil-7-amino-3-karboxi-l ,4-dihidro-ciklopenteno 35 [l,2-h]kinolon(4)-et kapunk. Bomláspontja: 246-250 °C 4. példa 40 l-etil-7-acetfl-amino-3-karboxi- 1,4-dihidro- ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4) előállítása 0,5 g l-etil-7-amino 34carboxi-1,4-dihidro-ciklo- 45 penteno [1,2-h] kinolon(4)-et 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 ml acetanhidriddel avisszafolyás hőmérsékletéig melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket bepároljuk és a 0,55 g mennyiségű maradékot dimetil-formamidban néhány -percig főz- 50 zük, 0,25 g l-etil-7-(acetil-amino)- 3-karboxi- 1,4-dihidro-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et kapunk. Bomláspontja: 292-303°C. Ugyanehhez a vegyülethez jutunk akkor is, ha a 3. példában jégecettel savanyított oldatot nem azonnal 55 dolgozzuk fel, hanem azt hosszabb ideig, például 3 hétig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ezután a 3. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 60 5. példa l-etil-3-karboxi 1,4- dihidro-7-metil-szulfonil-ciklopenteno [ 1,2-h] kinolon(4) előállítása 65 1,45 g l-etil-3-karobix-7klór 1,4-dihidro- ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et 25 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben adagonként, 30 perc leforgása alatt 2,55 g nátrium-metil-szulfinátot adunk. A keverést szobahőmérsékleten további 3 órán át -folytatjuk, majd 300 ml vizet öntünk a keverékhez, amelyet kis ideig 5°C körüli hőméreékleten hagyunk állni, majd leszívatunk. Dy módon 1,4 g l-etil-3-karboxi- 1,4-dihidro-7-metil- szulfonil-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et kapunk, amelynek bomlási hőmérséklete 238-240°C. 6. példa 1-etil- 3-karboxi- l,4-dihidro-7-metil-merkapto-ciklopenteno- [ 1,2-h] kinolon (4) előállítása 100 mg l-etil-3-karboxi- 7-klór- 1,4-dfliidro- ciklopenteno- [1,2-h] kinolon(4)-et 1,5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, adagonként 5 perc leforgása alatt 240 mg nátrium-metil-merkaptidot adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten további 2 órán át keverjük, majd a célvegyületet tömény HCl 1:1 hígítású oldatával kicsapjuk. 35 mg 1-etil- 3-karboxi-1,4- dihidro-7- metü^nerkapto-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et kapunk. Op. = 106-112°C. 7. példa l-etil-7-azido- 3- karboxi-1,4- dihidro-ciklopenteno [1,2-h]-kin olon(4)-nátriumsó előálítása 500 mg l-etil-7-azido- 3-karboxi-l ,4-dihidro-ciklopenteno^ 1,2-h] kinolon(4)-et 15 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban szobahőmérsékleten 5 percen át keverünk. Az oldhatatlan részt szivatással eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 400 mg 1 -etil-7-azido-34carboxi-l ,4-dihidro-ciklopenteno o [l,2-h]kinolon(4)-nátriumsót kapunk, mely 320 C felett bomlik. 8. példa l-etil-3- karboxi- 1,4- dihidro-7- acetilamino-ciklopenteno- [1,2-h] kinolon(4) -nátriumsó előállítása 500 mg l-etil-3-karboxi-1,4-dihidro-7-acetilaminociklopenteno [l,2-h]kinolon(4)-et 15 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban szobahőmérsékleten 3 percen át keverünk. Az oldhatatlan részt szivatással eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 450 mg l-etil-acetilamino-3-karboxi-1,4-dibidro-7-acetilamino-ciklopenteno [l,2-h]kinolon(4) -nátriumsót kapunk, mely 320°C felett bomlik. 9. példa l-etil-3Jcarboxi-l,4-dihidro-7-metilszulfonil-ciklopenteno-[l,2-h] kinolon(4)- nátriumsó előállítása 500 mg l-etil-3-karboxi- 1,4-dihidro- 7-metilszulfonil-ciklopenteno [1,2-h] kinolon(4)-et 15 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban szobahőmérsékleten 5 percen át keverünk. Az oldhatatlan részt szivatással eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban szárazra párol-3