168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
47 168484 48 R1 l-propin-3-il-, ciklopropil-metil- vagy ciklobuulmetil-csoport, ciklohexen-1-il-metil-, ciklopenten-1-il-metil vagy 3—7 szénatomos alkenilcsoport; R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú- alkil-csoport; R3 * hidrogénatom, metil-, etil- vagy allil-csoport; R4 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, vagy rövidszénláncú alkinilcsoport; Rs hidrogénatom: és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóinak előállítására, racém vagy optikailag aktív formában, azzal jellemezve, hogy a (XXX) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XXXIII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R7 rövidszénláncú alkilcsoport, R3 , R 4 és R 5 az előzőekben megadott jelentésű, W etinil-, ciklopropil-, ciklobutil-, 1-ciklohexenil-, 1-ciklopentenil- vagy 2—6 szénatomos alkenilcsoport, egy (XXXI) általános képletű vegyületet, ahol R7 rövidszénláncú alkilcsoport és R3 , R 4 és R s az előzőekben megadott jelentésű, egy nem reakcióképes szerves oldószerben, egy bázis jelenlétében egy (X—Z—W) általános képletű, ahol X klór-, bróm- vagy jódatom, W a fenti jelentésű, és Z karbonil- vagy metiléncsoport, alkilező- vagy acilezőszerrel reagáltatunk, majd ha egy kapott (XXXn) általános képletű vegyületben, ahol R% R4 , R 5 , R 7 és W a fenti jelentésű, Z karbonilcsoportot jelent, azt egy nem reakcióképes szerves oldószerben lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, olyan (XXX) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 hidrogénatom, R 3 , R 4 , R 5 és R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy fenti módon nyert (XXXIII) általános képletű vegyület — ahol R3, R 4 , R s , R 7 és W a megadott jelentésű -éter-kötését nátrium-tioetoxiddal, bórtribromiddaL hidrogénbromiddal, piridinhidrokloriddal vagy lítium-difenil-foszfiddal kezelve hasítjuk; majd kívánt esetben egy (XXX) általános képletű vegyületből, ahol R1, R% R 3 , R 4 és R 5 a tárgyi körben megadott jelentésű, gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sót képezünk és/vagy egy optikailag aktív savval egy (XXX) általános képletű vegyületnek vagy savaddiciós sójának racém keverékét az egyes optikai izomerekké, vagy ezek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható sav addíciós sóivá választjuk szét. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (XXXI) általános képletű kiindulási vegyület, ahol R3, R 4 , R s és R 7 a 2. igénypontban megadott jelentésű, reagáltatásakor báziskrait előnyösen egy tercier amint vagy egy alkálifémhidroxidot, alkálifémkarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot, nem reakcióképes szerves oldószerként előnyösen metilénkloridot, klós»formot, diklóretánt, tetraklóretánt, benzolt, toluolt, étert, etilacetátot, xilolt, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetik -acetamidot vagy dimetilformamidot használunk, és az éterhasítást nátriumtioetoxiddal, bórtribromiddal vasv piridin -hidrokloriddal végezzük. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja a (XXX) átalános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XXXIV) általános képletű, ahol R1, R3 , R 4 és R s a 2. igénypontban megadott jelentésű, 90-hidroxi-benzomorfán-származékok és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóinak 10 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy olyan (XXXIa) általános képletű vegyületet használunk, ahol R3 , R , R s és R 7 a 2. igénypontban megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 15 módja a (XXX) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XXXIVa) általános képletű, ahol R1 , R3 , R 4 és R s a 2. igénypontban megadott jelentésű, 9a- hidroxi-benzornofrán- származékok és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóinak 20 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy olyan (XXXIb) általános képletű vegyületet használunk, ahol R3 , R , R 5 és R 7 a 2. igénypontban megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 6. A 4. és 5. igénypont szerinti eljárás foganatosí-25 tási módja (XXXIV) vagy (XXXIVa) általános képletű vegyületek, ahol R1 1-propin- 3-il-, allil-, 2-metil-2-buten-4-il-, vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoport; 30 R3 5 R 4 és R 5 a 2. igénypontban megadott jelentésű, és ezek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy egy (XXXIa) vagy egy (XXXIb) általános képletű, ahol R3 , R 4 és R 5 a 35 fentiekben megadott jelentésű és ahol R7 rövidszénláncú alkilcsoport, vegyületet egy R1 —X általános képletű, ahol R1 a fentiekben megadott jelentésű és X klór-, bróm- vagy jódatom, alkilezőszerrel reagáltatunk, majd egy kapott (XXXV) vagy (XXXVa) 40 általános képletű vegyület, ahol R1 , R , R 4 , R 5 és R7 a fentiekben megadott jelentésű, 2'-helyzetű éterkötését előnyösen nátrium-tioetoxiddal, bórtribromiddal vagy piridin-hidrogénkloriddal kivitelezett kezeléssel hasítjuk. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 45 7, A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a (XXX) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező ÍXXXIV) vagy (XXXIVa) általános képletű, ahol R , R3, R 4 és R s a 6. igénypontban megadott jelentésű, vegyületek előállítására, azzal 50 jellemezve, hogy a reakció során nem reakcióképes szerves oldószerként előnyösen rövidszénláncú alkanolt használunk. (Elsőbbsége: 1972. október 26.) 8. A 2. és 4.-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 55 kiindulási anyagként olyan (XXXI), (XXXIa), illetve (XXXIb) általános képletű vegyületeket használunk, ahol R3 60 hidrogénatom vagy metilcsoport; R4 metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutü-, allil-, 2-metil-2-buten-4-il- vagy propargilcsoport; Rs 65 hidrogénatom; R7 metilcsoport; 24
