168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
33 168484 34 habot kapunk. Ezt 200 ml 95%-os etanolban oldjuk és Parr-készülékben, katalizátorként szénporos palládiumhidroxidot használva hidrogénezzük, amikor 2-propanolból való kristályosítás után 10,3 g (kitermelés: 70%) tiszta 2,5-dimetil-9/}-hidroxi -2>-metoxi-6,7-benzomorfán-hidrogénbromidot kapunk. 69. példa A (XXIIIa) képletű 5-metil-9|3-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfán előállítása 90 ml ecetsavanhidridhez 0,031 mó) 2,5-dimetil-9/3-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfán szabad bázist adunk, majd egy órán át 100 C° hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Az ecetsavanhidridet csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékhoz nátriumkarbonátot adunk és metilénkloriddal extraháljuk, amikor 100%-os kitermeléssel 2,5-dimetil-2'- metoxi- 6,7-benzomorfán-90-acetátot kapunk. Ezt 100 ml benzolban oldjuk, 5 g káliumkarbonáttal kezeljük és 10 ml klórhangyasavas etilésztert adunk hozzá. Ezt a reakcióelegyet 26 órán át nitrogénatmoszféra és visszafolyató hűtő alatt melegítjük, amiután vizet adunk hozzá. A benzolos fázist elkülönítjük, hig hidrogénklorid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 100%-os kitermeléssel 5-metil-2'-metoxi-2-karboxi-9(3-hidroxi-6,7-benzomorfán-9/3-acetátot kapunk. A desztillációs maradékot 250 ml 95%-os etanolban oldjuk, az oldathoz 30 g káliumhidroxidot adunk. 90 órán át visszacsepegtető hűtő alatt, az oldat fölött nitrogénatmoszférát biztosítva, forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk az etanolt. A desztillációs maradékhoz 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk, amiután 7,2 g (100%-os kitermelés) 5-metil-9/J-hidroxi-2'-metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk. A terméket tokióiból kristályosítva 6,8 g (kitermelés: 94%) 132,0-133,5 C° olvadáspontú analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Elemanalízis Ci4 Hi 9 NC»2-re Számított: C 72,07; H 8,21; N 6,00%; Mért:C 73,89,:H 8,30; N 5,36%. 70. példa A (XXVI) képletű 2,5-dimetil-9- (j3-epoxi-metano -2'-metoxi-6,7-benzomorfán előállítása 125 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 0,05 mólnyi mennyiségű 2,5-dimetil-2'-metoxi -9-oxo^,6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot keverés közben, nitrofénatmoszféra alatt 55%-os nátriumhidrid deszperzióhoz (0,1 mól) adjuk. Keverés közben 0,1 mól trimetil-szulfoniumjodidot adunk a reakcióelegyhez és 4 órán át nitrogénatmoszféra alatt keverjük. Ezután vizet adunk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük és bepároljuk, amikor desztillációs maradékként olajos terméket kapunk. Ezt az analízis adatai szerint 87% (XXVI) képletű 0-izomert, 6-7%, valószínűleg az a-izomerrel azonos más vegyületet és kevés kiindulási anyagot tartalmaz. A nyersterméket alumíniumoxidból készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, majd ciklohexánból kristályosítjuk, amikor 93-95 C olvadáspontú tiszta 2,5-dimetil-9-(|3 - epoxi-métano)-2'- metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Kitermelés: 64% (több mint 95%-os 5 izomer-tisztaságú anyag). Elemanalízis C16 H 2 1N0 2 -re Számított: C 74,10; H 8,16; N 5,40%; Mért:C 73,89,H 8,30, N 5,36%. 10 71. példa A (XXIIb) képletű 90-hidroxi-2'-metoxi -2,5,9a-15 -trimetil- 6,7-benzomorfán-hidrogénklorid előállítása 5 ml fefrafíídfoFuránban 0,028 mói 2,5-dimetil-9-(epoxi-metáno)-2-metoxi- 6,7-benzomorfant oldunk, az oldatot keverés közben 0,045 mól 25 ml tetrahidrofuránban szuszpendált lítium-alumíniumhidridhez adjuk. 16 órán át 25 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően óvatosan 5 ml telített vizes nátriumszulfát-oldatot adunk hozzá. A szilárd 25 halmazállapotú anyagot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket hidrogénkloridos sóvá alakítjuk, amiután etanol, etilacetát és víz elegyéből kristályosítva 86%-os kitermeléssel megkapjuk a tiszta, 139,0--Q -143,0 C° olvadáspontú 9/3-hidroxi-2'-metoxi-2,5,9atrimetil-6,7-benzomorfán-hidrogénkloridot. A szabad bázis a gőzfázis-kromatográfiás vizsgálat szerűit több mint 96%-os izomer-tisztaságú. A különböző koncentrációjú széntetrakloridos oldatokban felvett infravörös abszorpciós spektrum a /3-hidroxilcsoport jelenlétére utal. 40 72. példa A (XXVIIb) képletű 9j3-acetoxi-2-karbetoxi -5,9adimetil-2'-metoxi- 6,7-benzomorfán előállítása 50 ml ecetsavanhidridhez 0,022 m 9/3-hidroxi-2'-45 metoxi-2,5,9a-trimetil-6,7- benzomorfánt adunk, majd 3 órán át gőzfürdőn melegítjük a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk az ecetsavahidridet, a desztillációs maradékhoz hig nátriumkarbonát-oldatot adunk és benzollal extraháljuk. 50 Az extraktumot vízmentesítés után desztilláljuk, amikor 90-acetoxi-2,5,9a-trimetil-2'- metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt benzolban oldjuk, az oldathoz 2,5 g káliumkarbonátot és 6,5 ml (0,07 mól) klórhangyasavas etilésztert adunk, majd 16 órán át 55 visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően óvatosan 120 ml 1 n hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá, a két fázist elkülönítjük,, a vizes oldatot benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs ma-60 .radékként megkapjuk a 9j3-acetoxi-2-karbetoxi-5,9a<umetü-2'-metoxi-6,7-benzomorfánt. Ezt 95%-os etanolból kikiristályosítva 87,5-88,5 C° olvadáspontú terméket kapunk. 65 Elemanalízis C2 0 H 2 7 NO s -re Számított: C 66,46; H 7,53; N 3,88%; Mért: C 66,18; H 7,62; N 3,75%r 17
