168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
21 168484 22 ismételjük a 19. példában a (XVb) képletű vegyület előállítására megadott eljárást. A terméket jó kitermeléssel szintén színtelen, olajos anyagként kapjuk meg. A vegyület hidrogénkloridos sóját éteres oldatból vízmentes hidrogénkloriddal csapjuk ki, majd metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A só olvadáspontja 211-212 C°. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C22 H 3 1N0 2 . HCl. l/2H20-ra Számított: C 68,28; H 8,50; N 3,61%; Mért: C 68,08; H 8,12; N 3,61%. 23. példa A (XVIc) képletű 2',9j3-dihidroxi-2-ciklobutilmetil -5-allil-9a-metil- 6,7-benzomorfán előállítása 5 ml metilénkloridban 0,452 g (1,8 mM) bórtribromidot oldunk, az oldatot jégből és sóból készült fürdőben lehűtjük és keverés közben lassan 0,610 g (0,0018 mól) 2'-metoxi-2-ciklobutilmetü -5-allil-9ametil-9(3-hidroxi- 6,7-benzomorfán 5 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk hozzá. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át hagyjuk állni a reakcióelegyet. Az előzőekben ismertetett eljárást megismételve a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint három összetevőből álló, 0,600 g súlyú terméket kapunk. Ezt 60 g alumíniumoxidból készült oszlopon, az eluálást kloroformmal végezve kromatografáljuk, amikor félszilárd termékként 0,290 g (kitermelés: 49,5%) 2',9/3-dihidroxi-2-ciklobutil -metil-5-allil-9a -metil-6,7-benzomorfánt kapunk. A fenti vegyület hidrogénkloriddal alkotott sóját az előzőekben ismertetett eljárást megismételve állítjuk elő, majd a terméket metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. így 243-244 C° hőmérsékleten olvadó vegyületet kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 iH 29 N0 2 HCl-ra Számított: C 69,49; H 9,05; N 3,85%; Mért: C 69,80; H 8,39; N 3,74%. • 24. példa A (XVd) képletű 2'-metoxi-2-propargil- 5-allil-9j3-hidroxi-9a-metil- 6,7-benzomorfán előállítása 5 ml vízmentes dimetilformamidhoz 0,500 g (1,8 mM) 2'-metoxi-5-allfl-9a -metil-90-hidroxi- 6,7-benzomorfánt, 0,300 g nátriumhidrogénkarbonátot és 0,225 g (1,8 mM) propargilbromidot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Reggel étert adunk hozzá, majd szűrjük. A szűrletet 0,05 n hidrogénkloriddal extraháljuk, elkülönítjük a fázisokat, a savas oldat pH-ját tömény ammóniumhidroxiddal lúgosra állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot káliumkarbonáttal vízmentesítjük, majd desztilláljuk, amikor színtelen olajos termékként azonnal kristályosodó, 95-96 C° olvadáspontú. 0,510 g súlyú 2'-metoxi-2-propargil- 5-áUil-9-/?- hidroxi-9a-metil-6,7-benzomorfánt kapunk; kitermelés 91%. A termék hidrogénkloridos sóját az előzőekben ismertetett eljárássá állítjuk elő, majd metanol és éter elegyéből kristályosítjuk, így 210—212 C° olvadáspontú sót kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. 5 Elemanalízis C2 0 H 2 s N0 2 .HCl-ra Számított: C 69,05; H 7,53; N 4,02%; Mért: C 69,13;H 7,62;N 3,98%. 10 25. példa . A (XVId) képletű 2',9/3-dihidroxi-2-propargil -5-allü-9a-metil-6,7-benzomorfán előállítása 10 ml metilénkloridban 0,420 g (1,35 mM) 2'-me-15 toxi-2- propargil- 5 - allil-9j3- hidroxi-9a- metil-6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot lassan 0,350 g (1,4 mM), 10 ml -10 C° hőmérsékletű metilénkloridban oldott bórtribromidhoz adjuk. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Az előzőek-20 ben ismertetett eljárást megismételve olajos anyagként 0,360 g terméket kapunk. Ezt metanolban oldjuk, majd lehűtjük az oldatot, vizet adunk hozzá, amikor 0,200 g (kitermelés: 53%), 159-161 C° olvadáspontú kristályos 2',9/3-dihidroxi-2-propargil 25 -5-allil-9a-metil-6,7-benzomorfán válik ki. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós spektrumával és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C19 H 2 3 N0 2 -re 30 Számított: C 76,73; H 7,79; N 4,71%; Mért:C 76,84:3 7,89; N 4,69%. 35 26. példa A (XVe) képletű 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil -5-propil-9/3-hidroxi-9a-metil-6,7: benzomorfán előállítása tása 20 ml vízmentes etanolban 0,600 g (1,87 mM) 40 2'- metoxi-2- ciklopropümetü- 5-aílü-9á- metü-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfánt oldunk," az oldatot 10% palládiumot tartalmazó 0,100 g súlyú szénporos katalizátor-készítménnyel együtt hidrogénező-bombába helyezzük. A hidrogénezést 4 atü nyomású hidrogén 45 jelenlétében két órán át szoabahőmérsékleten végezzük. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szűrletet desztilláljuk. A 0,600 g súlyú száraz desztülációs maradékot vízmentes etanolból kristályosítjuk, amikor 90-91 C° olva-50 dáspontú 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil-5-propil-9|3-hidroxi-9a-metü-6,7-benzomorfánt kapunk; kitermelés: 95%. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával 55 bizonyítjuk. -27, példa 60 A (XVIe) képletű 2',9|3-dihidroxi-2-ciklopropümetil-5-propil-9a-metil-6,7-benzomorfán előállítása 15 ml vízmentes metilénkloridban 0,340 g (1,03 mM) 2'-metoxi-2-ciklopropflmetü- 5-propil-9 0-hid-65 roxi-9a -metil-6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot lassan, keverés közben 0,750 g (3 mM) bórtribromid —10 C° hőmérsékletű oldatához adjuk. Az adagolás 11
