168454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-1-karbonxamid származékok előállítására
7 168454 8 követve 10 3,5 hetes, 18 ±2 g súlyú hím egérbe intraperitoneálisan 0,02%-os vizes (oldás 5% etanol hozzáadásával) fenilkinon-oldatot injektáltunk, 0,1 ml/10 g testsúly térfogatban, 30 perccel a vizsgálandó anyag adagolása után. 20 perccel a fenilkinon-injekció után a rángási reakciók számát megállapítottuk. A fájdalomcsillapító hatást a reakciók száma csökkenését alapul véve számítottuk. Az A vegyület lényegesen hatékonyabb volt. Vegyület Orális dózis mg/kg reakció-gátlás % B 25 17,7 50 22,1 A 26,5 59,3 52,9 74,0 Gyomorfekély-indukáló hatás: 8 JCL-CFX hím egeret használtunk. 6 órával a vizsgált vegyület adagolása után az állatok gyomrát izoláltuk, és a gyomorfal fekélyeinek területét összehasonlítottuk. Az A vegyület kevésbé indukált fekélyt. Vegyület Orális dózis mg/kg Fekélyek felülete mm2 B 100 1,75 200 2,63 A 106 0,50 212 1,75 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és e vegyületek szervetlen savakkal képezett savaddíciós sói előállítására, mely képletben X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, R-! jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, mely adott esetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy jelentése fenilcsoport, és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, mely adott esetben hidroxil-, fenil- vagy N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal lehet helyettesítve, vagy jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, mely adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkil-csoporttal fenilcsoporttal vagy halogén-fenil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy jelentése fenilcsoport, mely adott esetben halogénatommal vagy egy vagy két rövidszénláncú alkil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy szulfamoil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy Rx és R 2 csoport a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidinocsoportot, morfolinocsoportot vagy piperazinocsoportot képez, mely adott esetben a 4-helyzetű nitrogénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Y jelentése halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, X pedig a fent megadott, valamely III általános képletű vegyülettel, vagy annak savaddíciós sójával, mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott, reagáltatjuk és a kapott I általános képletű vegyületet 5 kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyület reaktív származékaként savkloridot vagy metilésztert alkalmazunk. 10 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rx és R 2 az 1. igénypont szerinti jelentésű, és X halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, 15 amelyben X jelentése halogénatom, és Y jelentése az 1. igénypont szerinti. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R± és R 2 az 1. igénypont szerinti jelentésű, 20 és X klóratomot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben X jelentése klóratom, és Y jelentése az 1. igénypont szerinti. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-25 ja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rx hidrogénatom, és R 2 és X jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben Rx hidrogénatom, és R 2 30 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rx és R 2 morfolino-csoportot képez a szom-35 szédos nitrogénatommal együtt, X pedig az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben Rx és R 2 csoportok a szomszédos nitrogénatommal együtt 40 morfolinocsoportot képeznek. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbohidroxámsav előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsavhalogenidet hidroxil-aminnal 45 reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az N-fenetil-6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav-metilésztert fenetil-aminnal reagál-50 tatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az N-(2-hidroxi-etil)-6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 6-klór-5-ciklohexil-indán-1 -karbonsav-halogenidet monoeta-55 nol-aminnal reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az N-metil-6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 6-klór-5-ciklohexil-indán-1 -karbonsav-halogenidet metil-60 -aminnal reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbohidrazid előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav-metil-észtert hidrazin-hidráttal reagál-65 tatunk. 4
