168452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok előállítására
168452 10 21. példa 2-Merkapto-4-(2'-N-metil-pirrolil>tiazol 5,8 g ammónium-ditiokarbamát és 50 ml abszolút etanol szuszpenzió) ához 7,6 g 2-klór-acetil-N-metil-pirrolt adunk 20 °C alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, a kivált terméket összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 6,8 g fehér kristályos 2-merkapto-4-(2'-N-metil-pirrolil)-tiazolt kapunk; olvadáspont 110—111,5°C. Elemzés C8 H 8 N 2 S 2 -re: C H N S ámított 48,98 4,08 14,29 32,65; Iáit 48,75 4,01 14,60 32,61 10 15 25. példa 1,4 liter vízben 20,4 g nátrium-hidroxidot oldunk. A lúgos oldatban feloldunk 57,6 g 2-merkapto-4-(5'-ciano-2'-tienil)-tiazolt és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk és a csapadékot metanolból átkristályosítjuk. 52,7 g halványsárga tűkristályos 2-merkapto-4-(5'-karbamoil-2'-tienil)-tiazolt kapunk; olvadáspont 259 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű tiazolszármazékok - ahol 22. példa 2-Merkapto-4-(5'-karboxi-2'-tienil)-tiazol 5%-os etanolos sósavoldatban oldott 1,5 g 2-merkapto-4-(5'-terc-butoxi-karbonil-2'-tienil)-tiazolt visszafolyatás közben 1 óráig forralunk. Lehűtés után az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. 1,2 g fehér, kristályos 2-merkapto-4-(5'-karboxi-2'-tienil)-tiazolt kapunk; olvadáspont 249—250 °C. Elemzés C8 H 5 0 2 NS 3 -ra: C H N S számított 39,51 2,06 5,76 39,51 talált 39,65 2,01 5,70 39,95 23. példa A 22. példa szerint 2-merkapto-4-(5'-terc-butoxi-karbonil-metil-amino-karbonil-2'-tienil)-tiazolból kiindulva 2-merkapto-4-(5 '-karboxi-metil-amino-karbonil-2'-tienil)-tiazolt állítunk elő. 24. példa 20 ml víz/etanol (1: 1) elegyben oldott 1,2 g nátrium-ditiokarbamáthoz részletekben 2,3 g 5-ciano-2-bróm-acetil-tiofént adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, utána 2 óráig 60 °C-on melegítjük és lehűtjük. Megsavanyítás után a kivált csapadékot összegyűjtjük, szárítjuk és aceton/metanol oldószerelegyből átkristályosítjuk. 1,9 g sárga poralakú 2-merkapto-4-(5'-ciano-2'-tienil)-tiazolt kapunk; olvadáspont 225—226 °C. Elemzés C8 H 4 N 2 S 3 -ra: C H N S számított 42,86 1,79 12,50 42,86 talált 42,17 1,90 12,56 42,50. 20 Rx és R 2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkeniloxi-, ciano- vagy hidroxilcsoportokkal 25 szubsztituált fenil-, naftil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-aminokarbonil-, nitro- vagy cianocsoporttal vagy halogénatommal, fenilcsoporttal, aminokarbonil-, 1—4 szénatomos alkil-aminokar-30 bonil- vagy di-(l—4 szénatomos)-aIkil-amino-karbonilcsoporttal, morfolinokarbonil-, piperidinokarbonil-, pirrolidinokarbonil-, hidrazinokarbonil-, 1—5 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—5 szénatomos alkeniloxikarbonil-, 35 karboxil-, 2—5 szénatomos acilcsoportokkal szubsztituált tienilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furilcsoport, piridil-, benzotienil-, benzotiazolil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportok-40 kai szubsztituált tiazolilcsoport, vagy adott esetben 1-helyzetben metilcsoporttal szubsztituált pirrolilcsoport, és 45 R3 és R 4 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű tiazolszármazékot — ahol R1 és R 2 a fen-50 tebb megadott jelentésű és az A szubsztituens c vagy d képletű — ahol X halogénatom — csoportot jelent — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk, mely képletben R3 és R 4 a fentebb megadott jelentésű, és kívánt esetben egy keletkezett vegyületet sójává alakí-55 tunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű tiazolszármazékok — ahol Rx, R 2 , R3 és R 4 az 1. igénypontban megadott jelentésű — elő-60 állítására, azzal jellemezve, hogy egy IIb általános képletű halogénhidrinszármazékot — ahol Rx és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésű és X halogénatomot jelent — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk, mely képletben R3 és R 4 az 1. igénypontban megadott 65 jelentésű. 5
