168446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-oxa-3,8-diaza-spiro (4,5) dekán származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI ÁG * m LEÍRÁS 168446 Nemzetközi osztályozás: A . Bejelentés napja: 1972.X. 25. (SI-1280) W Franciaországi elsőbbsége: 1971. X. 29. f (7138875) Közzététel napjai^ő. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. C 07 D 498/10 . Bejelentés napja: 1972.X. 25. (SI-1280) W Franciaországi elsőbbsége: 1971. X. 29. f (7138875) Közzététel napjai^ő. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. C 07 D 498/10 . Bejelentés napja: 1972.X. 25. (SI-1280) W Franciaországi elsőbbsége: 1971. X. 29. f (7138875) Közzététel napjai^ő. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. ~7á f . Bejelentés napja: 1972.X. 25. (SI-1280) W Franciaországi elsőbbsége: 1971. X. 29. f (7138875) Közzététel napjai^ő. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. -. - _-- _ -__ ORSZÁGOS rALALMÄNYI HIVATAL . Bejelentés napja: 1972.X. 25. (SI-1280) W Franciaországi elsőbbsége: 1971. X. 29. f (7138875) Közzététel napjai^ő. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. «Ti Felatalálók: REGNER Gilbert vegyészmérnök, Chatenay Malabry CANEVARI Roger vegyész, Viliebon/Yvette POIGNANT Jean-Claude farmakológus, Bures/Yvette DUHAULT Jacques farmakológus, Chatou Franciaország Tulajdonos: Science Union et Cie, Société Francaise de Recherche Medicate, Suresnes, Franciaország Eljárás új l-oxa-3,8-diaza-spiro(4,5)dekán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű l-oxa-3,8-diaza-spiro(4,5)dekán-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol X jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, Y jelentése oxigén- vagy kénatom. 5 Az I általános képletű új vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű halogénvegyületet, ahol Hal jelentése klór- vagy brómatom, valamely III általános képletű spiro(4,5)dekánnal - ahol X és Y jelentése a fenti - 10 reagáltatunk. Az új vegyületek értékes gyógyászati, különösen neuroleptikus és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületekkel analóg vegyüle- 15 tekét ismertet a 4463 M számú francia szabadalmi leírás. A francia szabadalmi leírás l-oxa-3-aza-8-R-azaspiro(4,5)dekán vegyületek előállítását ismerteti, ahol R jelentése Ar-A-csoport, ahol Ar jelentése fluorfenilcsoport és A jelentése -(CH2) n -csoport ahol n értéke 20 1-4. E vegyületek eredményesen alkalmazhatók a gyulladásos betegségek bronchus görcsök és fájdalmak gyógyítására. A reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy valamely II és III általános képletű vegyületet megfelelő oldó- 25 szerben 120-150C°-os hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció során keletkező hidrogénhalogenidet egy savakceptorral kötjük meg. Oldószerként alkalmazhatunk 4—5 szénatomos alifás alkoholokat, mint butanolt vagy izobutanolt, vagy tercier alifás aminokat, 30 vagy dimetil-formamidot vagy dimetil-acetamidot. Hidrogénhalogenidet megkötő akceptorként alkálikarbonátot, mint nátrium- vagy kálium-karbonátot, tercier-amint, mint trietil-amint vagy piridint, vagy valamely III általános képletű vegyület feleslegét alkalmazhatjuk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése metiléncsoport és Y jelentése a fenti, oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely IV általános képletű vegyületet egy V általános képletű ciklizálőszerrel - ahol Y jelentése a fenti, R és R' jelentése azonos módon klóratom, metoxi-, etoxi- vagy aminocsoport, azzal a megszorítással, ha Y jelentése kénatom, R és R'jelentése együttesen egy kénatom — ciklizálunk. Abban az esetben, ha Y jelentése oxigénatom, ciklizálószerként célszerűen etil-karbonátot, abban az esetben, ha Y jelentése kénatom, ciklizálószerként szén-diszulfidot alkalmazunk. Abban az esetben, ha Y jelentése oxigénatom, célszerű egy IV általános képletű aminoalkoholt nagy feleslegben levő etil-karbonáttal (amit oldószerként alkalmazunk) kis mennyiségű alkálifém-alkoholát, mint nátrium-metilát vagy -etilát jelenlétében forralni. A forralás ideje a reakcióelegy forráspontjától függ. Ez a hőmérséklet fokozatosan emelkedik, ahogy a reakció során keletkező alkohol desztülációja előrehalad. Abban az esetben, ha Y jelentése kénatom, a fenti reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy egy IV
