168442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-(10-alkil-4H-benzo) 4,5 (ciklohepta) (1,2-b tiofén-4-ilidén)- 1-alkil-piperidinek előállítására
168442 8 b) 2-[2-(2-Tienil>butil]-benzonitril. Desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 128-132°. c) 2-[2<2-Tienil)-butil]-benzoesav. Tisztítás nélkül dolgozzuk fel. d) 10-Etil-9,10-dihidro4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on. Desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 0,1-0,15 Torr nyomáson 185-190°. e) 10-Etil-9,10-dihidro-4-(l-metü4-piperidil)-4H-benzo-[4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ol. 2,4 g magnéziumból, 12,5 g 4-klór-l-metil-piperidinből és 10 g 10-etil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-onból 150 ml tetrahidrofuránban állítjuk elő. Izopropanolból átkristályosítva olvadáspontja 145-148°. 3. példa 4-(10-Metfl4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ilidén)-l -metil-piperidin Az 1. példa szerint eljárva, 1,0 g 10-metil4-(l-metil4-piperidil)4H-benzo[4,5]ciklohepta [l,2-b]tiofén-4-olból 40 ml 3,5n izopropanolos hidrogén-klorid-oldatban állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Hidrokloridjának olvadása 295°-on kezdődik (bomlik). A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: a) 20,0 g 9,10-dihidro-10-metil4H-benzo[4,5]cik-Példa Termék lohepta-[l,2-b]tiofén4-on, 15,6 g N-brómszukcinimid és 0,5 g dibenzoil-peroxid keverékét 150 ml vízmentes széntetrakloridban lassan 70°-ra melegítjük, mire exoterm reakció indul be, majd még 2 óra hosszat 5 forraljuk. A reakciókeverék lehűlése után a kivált szukcinimidet szűrőn elválasztjuk, a szüredéket bepároljuk, és a száraz maradékot 130 ml trietil-aminban 2 óra hosszat forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a kapott maradékot metilén-kloridban és vízben oldjuk, 10 a szerves fázist elválasztjuk, és 2n sósavval, majd vízzel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, mire a 10-me til-4H-benzo[4,5] ciklohepta[ 1,2-b]tiofén4-on desztillál át. Fonáspontja 0,1 Torr nyomáson 15 205-210°. Dietil-éterből átkristályosítva olvadáspontja 75-76°. b) 1,2 g magnéziumból, 6,8 g 4-klór-l-metil-piperidinből és 5,4 g 10-metil4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-onból 50 ml vízmentes tetrahidro-20 furánban 10-metil4-(l-metil4-piperidü)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-olt állítunk elő, és tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. Az 1. példa szerint a megfelelő 10-alkil4-(l-alkil4-piperidii)4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ol-25 származékokból vízlehasítással a következő 10-alkil4-(l-alkil4-piperidilén)4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[ 1,2-b ]tiofén- származékokat állíthatjuk elő Megjegyzések 4. 4-(10-etil-9,10-dihidro4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ilidén)-l -etil-piperidin 5. 4-(9,10-dihidro-10-metil4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[ 1,2-b ]tiofén4-ilidén)-1 -etil-piperidin 6. 4-(7-klór-9,10-düiidro-10-metil4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ilidén)-l-metil-piperidin 7. 4<9,10-dihidro-10-metil4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[l,2-b]tiofén4-ilidén)-l-(n-propil)-piperidin Az etanolból átkristályosított hidrogénmalát olvadáspontja 154—156° Az etanolból átkristályosított hidrogénmalát olvadáspontja 162-164° Ahidroklorid olvadáspontja 195-210° (bomlik). Rf érték: 0,6 (kovasavgélen, 84 : 15 :1 arányú benzol-éter-ammónia-eleggyel) olvadáspontja 115—117° Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 4{10-alkil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ilidén)-l-alkil-piperidinek és savaddiciós sóik előállítására -ebben a képletben RÍ hidrogén- vagy klóratomot jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, A és B hidrogénatomokat jelentenek, vagy együttesen egy kötést alkothatnak -azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületből - ebben a képletben Rt, R 2 , R 3 , A és B a fenti jelentésűek - vizet hasítunk le, és kívánt esetben egy így kapott I általános képletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1974. október 8.) 2. Eljárás az I általános képletű új 4<10-alkil4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén4 ilidén)-1 -alkii-piperidinek és savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy klóratomot jelent a gyűrűváz 6- vagy 7-helyzetében, R2 és R 3 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, A és B hidrogénatomokat jelentenek, vagy együttesen egy kötést alkotnak, azzal jellemezve, 45 hogy egy II általános képletű vegyületből — ebben a képletben Rj, R2, R 3 , A és B a fenti jelentésűek -vizet hasítunk le, és kívánt esetben egy így kapott I általános képletű vegyületet átalakítunk savaddiciós sóvá. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 4-(9,10-dihidro-10-metil4H-benzo[4,5] ciklohepta[ l,2-b]tiofén4-ihdén)-l-metil-piperidin előállítására azzal jellemezve, hogy 9,10-dihidro-10-metil4-(l-metil4-piperidil)4H-benzo[4,5] ciklo-55 hepta[l,2-b]tiofén-4-olból vizet hasítunk le. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként valamely I általános képletet — ebben a képletben Rj, R2, R 3 , A és B az 1. igénypontban 60 megadott jelentésűek - vagy savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. (Elsőbbsége: 1974. október 8.) 3 lap képletekkel
