168436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pleuromutilinek előállítására
17 168436 18 oldatával reagáltatunk, és feldolgozzuk. A terméket kloroformból kristályosítjuk. Olvadáspontja 150-152? 37. példa 14 - Dezoxi - 14-[(2-metÜammoetütio-acetoxi]-mutilin- 5 hidrögén-fumarát. 30 g nyers 14-dezoxi-14-[(2-dietilaminoetiltio)acetoxij-mutilint feloldunk 500 ml éterben. Ezt az oldatot egyszerre összeöntjük 8,5 g fumársavnak 100 ml 30-40°-os metanollal készült oldatával, majd a 10 keveréket vákuumban óvatosan bepároljuk. Ezután részletekben 2:1 arányú éter-petroléter-eleggyel hígítjuk, mire a só gyorsan kikristályosodik. A kristályosodás hűtőszekrényben 8-12 óra alatt befejeződik. Leszívatás és éter-petroléter-eleggyel való mosás 15 után a terméket vákuumban kovasavgél fölött 20°-on megszárítjuk. A termék metanolszolvát alakjában van. Porítás után 80°-on vákuumban való szárítással megszabadítjuk az oldószertől. Olvadáspontja 110-115 . 38. példa 14-Dezoxi-14-[2-(4-metil-piperazino)-etiltio-acetoxi]-mutilin-biszhidrogénfumarát. A cím szerinti vegyület nyers bázisból 1 g-ot 10 ml diklór-metánban oldunk, és egyszerre hozzáadunk 0,50 g fumársavat 8 ml meleg metanolban oldva. A 20 keverékhez részletekben étert adva kicsapódik a cím szerinti biszhidrogénfumarát. Leszívatás, mosás és kovasavgélen vákuumban 40°-on való szárítás után a termék olvadáspontja 170-176°. 39. példa Pirrolidinoetántiol [14. példa kiindulási vegyülete]. 42,67 g pirrolidinnek (kálium-hidroxidról desztillálva) 75 ml vízmentes toluollal készült oldatát visszafolyatás közben forraljuk (a visszafolyató hűtőn szárazjéggel és acetonnal hűtött szedő van), és közben 1 óra alatt keverés mellett hozzácsepegtetünk 30,04 g etil-2-tioetilkarbonátot. összesen 8 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot Vigreux-kolonnán desztilláljuk. Forráspontja 7 Torr nyomáson 60-63°; ng = 1,5008. 25 40. példa IV általános képletű kiindulási vegyületek (9., 11., 16c, 16dés 16f példák). Etilén-szulfidnak benzollal készült oldatát a megfelelő szekunder amin mólos feleslegével autoklávban 100°-on melegítjük. A reakciókeverék lehűtése után a polimer anyagot kiszűrjük, benzollal mossuk, az oldószert elpárologtatjuk és a terméket Vigreuxkolonnán desztilláljuk. Táblázat Amin és etilénszulfid Reakcióidő mólaránya (óra) 3:1 17 3:1 17 4:1 22 6:1 21 IV általános képletű vegyület ForráspontfTorr 2-|N,N-bisz(2-etimexü)-amino]-etántiol (4-hidroxietil-piperazino)-etántiol (2 -morfolino)-e tán tiol (hexahidro-lH-azepinil)-etántiol 105-107°/0,2 97,5°/0,l 46-47°/5 55,5°/0,6 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új pleuromutilinek, 45 valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására — ebben a képletben RÍ etil- vagy vinilcsoportot jelent, n értéke 2 és 5 közötti egész szám, X jelentése kénatom, [a] általános képletű 50 csoport, ahol Y és Z azonosak, és kénatomot jelentenek, vagy különbözők, és oxigén- vagy kénatomot jelentenek, vagy =N-R4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot vagy egy II általános 55 képletű csoportot jelent, ahol Rí a fenti jelentésű, R2 és R 3 kevés szénatomos alkilcsoportot jelente-1 nek, vagy R2 és R 3 a köztük levő nitrogénatommá együtt egy 5-7 tagú 60 heterociklusos gyűrűt alkotnak, amely további heteroatomként kén- vagy oxigénatomot vagy egy =N-RS áltáános képletű csoportot tartámazhat, ahol Rs kevés szénatomos ákilcsoportot vagy 65 kevés szénatomos hidroxi-alkil-csoportot jelent, vagy R2 és R 3 a nitrogénatommá együtt piperazinilcsoportot alkotnak, amelynek második nitrogénatomja R's csoporttá szubsztituált, ahol R's jelentése kevés szénatomos alkanoiloxi-(kevés szénatomos)-alkilcsoport vagy benzoiloxi(kevés szénatomos)-alkilcsoport, vagy Rí a fenti jelentésű, n értéke 2, R3 kevés szénatomos hidroxi-alkil-csoport és X =N—R8 általános képletű csoportot jelent, és R2 Rg-cá együtt két nitrogénatom között etilénláncot alkotnak azzá jellemezve, hogy a) az I áltáános képlet keretébe tartozó la általános képletű pleuromutilinek előállítására — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, n értéke 2 és 5 közötti egész szám, X kénatomot vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol Y' és Z' azonosak, és kénatomot jelentenek, vagy különbözők, és Y' oxigénatoo
