168435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2-dimetil- 1-oxo-6-triklóracetilamino-penám-3- karbonsav-származékok előállítására
11 168435 12 Az eluálást egymás után 3,75 liter benzollal, 3,75 liter 99:1 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel, 3 liter 98:2 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel, 5 liter 96:4 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel végezzük, és 125 ml-es frakciókat szedünk. A 113-185. frakciókat egyesítve és 40°-on, 12 Torr nyomáson bepárolva sárga szilárd anyagként 9,35 g l-(/?-oxo)-6-(0-triklór-acetilamino)- penicillánsav-fenacilésztert kapunk. A vegyület jellemzői: Rf = 0,45 (kovasavgélen, 80—20 térfogatarányú +139 ± 2° (c = (deuteroklorokloroform-etÜ-acetát eleggyel). Optikai forgatóképesség: [ot]p = 1,25, kloroformban). Magmágneses; rezonanciasprektum formban): 1,58 (s, 3H) -CH3 ; 1,90 (s, 3H) -CH 3 ; 4,85 (s, 1H) -H a 3-helyzetben; 5,20 (d, J = 4,5, 1H) -H az 5-helyzetben; 5,1 és 5,75 (AB, J = 18, 2H) -COOCH2CO-; 5,92 (dd, J = 4,5 és 10) -H a 6-helyzetben; 7,4-7,90 (multiple«, 5H) -C6H 5 -; 8,50(d,J = 10,lH)-NH-. Infravörös spektrum (bromoformos oldatban): 3340, 1712, 1505: amid; 1790: 0-laktám karbonilja; 1752, 1195: észter; 1697: keton; 1387,1367: gem-dimetücsoport; 960: szulfoxid; 812: triklórmetilcsoport. Az 1 -03-oxo)-6-03-fenilacetilamino)-penicillánsavfenacilésztert a 2. példa szerint az l-(j3-oxo)-6-(j3-fenilacetilamino)-penicillánsav-triklóretilészter előállításával analóg módon kapjuk, ha kiindulási anyagokként 40,68 g 6-(/3-fenil-acetil-amino)-penicillánsav-fenacilészter 450 ml kloroformmal készült oldatát és 18,09 g p-nitro-perbenzoesav 1,8 liter kloroformmal készült oldatát használjuk. Ilyen módon fehér széteső anyagként 41,5 g l-(j3-oxo)-6-03-fenilacetilamino)-penicillánsav-fenacil-észtert kapunk. A vegyület jellemzői: Magmágneses rezonanciaspektrum (deuterokloroformban): 1,48 (s, 3H) -CH3 : 1,83 (s, 3H) -CH 3 ; 3,57 (s, 2H) 10 -CH2 CO-; 4,70 (s, 1H) -H a 3-helyzetben; 4,97 (d, J = 4, 1H) -H az 5-helyzetben; 5,20 és 5,65 (AB, J =16, 2H) -COOCH2 CO-; 5,95 (dd, J = 4 és 10, 1H) -H a 6-helyzetben; 7,1 (d, J = 10, 1H) -NH-; 7,1-7,6 (9H) aromás. Infravörös spektrum (bromoformos oldatban): 3395, 1680, Í507: amid; 1797: 0-laktám karbonilja; 1760, 1205: észter; 1702:keton; 1392,1375: gem-dimetilcsoport 965: szulfoxid. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2,2-dimetil-loxo-6 - triklóracetilamino -penám - 3-karbonsav-szárma-15 zékok előállítására — ebben a képletben R egy karboxilcsoportot védő csoportot, előnyösen adott esetben három klóratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil- vagy adott esetben metoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzilcsoportot vagy fenacil-20 csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — oxidálunk, vagy b) egy III általános képletű 6-amino-penicillánsavszármazékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, 25 és Rí benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent — a triklórecetsav valamely reakcióképes származékával reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállításá-30 ra, amelyek képletében R, 2,2,2-triklór-etil-, p-metoxi-benzil-, vagy fenacilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű -35 oxidálunk, vagy b) egy III általános képletű 6-amino-penicillánsavszármazékot — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű, és R[ benzil- vagy fenoximetilcsoportot jelent — triklórecetsawal vagy annak egy 40 származékával reagáltatunk. 2 db rajz 11 képlettel A kiadáséit felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-2229 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
