168427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-2-(5-indaniloxikarbonil)-ecetsav előállítására

168427 2 órán át 65-68°C hőmérsékleten forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 30 C°-ra hűtjük, és az edény lezárása után óvatosan 75 liter vizet folyatunk hozzá, olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 30 °C fölé ne emelkedjék. A kétfázisú elegyet 5 percig keverjük, majd hagyjuk szétválni és elválasztjuk. A szerves fázis fenti, vízzel történő mosását még négyszer megismételjük, majd a terméket tartalmazó izopropiléteres fázist 6 kg vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, 30 percig tartó keveréssel, majd a szárítószert Hyflo supercel-rétegen át történő szűréssel elválasztjuk. A szűrletet vákuumban 30 °C hőmérsékleten bepároljuk, majd a maradékhoz 150 liter heptánt adunk, és oltókristályok hozzáadásával indítjuk be a kikristályosodást. Á kristálypépet 6 órán át 0-5 C°-on állni hagyva vákuumszűréssel, majd szobahőmérsékleten végzett szárítással 11,93 kg nyers 2-fenil-2-(5-indaniloxikarbonil)-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 60,5% nyers termék. A nyers terméket 30 liter vízben szuszpendálva, 1 órán át keverve, majd szárítva 10,58 kg (53,6%) 102-105 °C olva »áspontú termé*ket kapunk. 3. példa Nitrogénatmoszférában tartott 100 ml-es háromnyakú lombikban 18 g (0,1 mól) fenilmalonsavat szuszpendálunk 110 ml vízmentes izopropiléterben, majd 13,08 g (0,11 mól) tionil-kloridot és 0,015 ml vízmentes dimetilformamidot adunk hozzá. A kevert elegyet 65—68 C°-on visszafolyatás közben forraljuk. (A fenilmalonsav a forralás hőmérsékletén oldatba megy). A reakciót NMR-méréssel követjük, 1 ml-es mintákban követve a fenilmalonsav 2,25 ppm-sávjának eltűnését illetve a fenilmaloiűl-klorid 2,50 ppm-sávjának megjelenését. Ha a reakciót túl sokáig folytatjuk, a diklorid 2,75 ppm-sáyja jelenik meg. 30 perces forralás után a reakció már teljesen lejátszódik, 50 perc után az NMR—vizsgálat teljes konverziót 5 mutat. A reakcióelegyet ezután 30 és 40 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, és 12,06 g (0,09 mól) 5-indanolt adunk hozzá. A kevert elegyet forrásig melegítjük, és a reakciót ismét NMR-vizsgálattal ellenőrizzük, mikor is a monoészter sávja 2,25 ppm-nél jelenik meg. 10 A 2,50 ppm-nél levő savklorid-sáv eltűnik. 30 perc alatt a savklorid 70%-a alakul át, míg 1 óra alatt a konverzió teljes, bár nyomnyi mennyiségben diészter is keletkezik (2,51 ppm-nél látható). 1 órás forralás után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 5 15 perc alatt 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, (pH=l) és az izopropiléteres fázist 4 x 50 ml vízzel mosva a nyomnyi mennyiségű fenilmalonsavat eltávolítjuk. A szerves fázist 9 g magnéziumszulfát felett szárítjuk, a szárított oldatot térfoga-20 tának felére pároljuk be, és lassan adunk hozzá azonos térfogatú heptánt, az olajképződés elkerülése végett. A keletkezett kristályokat leszűrjük, heptánnal mossuk, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten vákuumban szárítva 23,24 g (87%) 97-99 °C olvadás-25 pontú 2-fenil-2-(5-indaniloxikaroonil)-ecetsavat kapunk. A termék vékonyréteg-kromatográfia és NMR-spektrum alapján egységes. 30 Szabadalmi igénypont Eljárás 2-fenil-2-(5-indaniloxikarbonil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy fenilmalonsavat reagáltatunk éter-jellegű oldószerben egyenértéknyi 35 mennyiségű tionil-kloriddal, majd keletkezett 2-fenil-2-klórformil-ecetsav-oldatot 5-indanollal reagáltatjuk. A kiadáséit felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-2228 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató