168411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentanol-származékok előállítására

11 168411 12 II. táblázat „A" vegyület 100 mg/kg JB" vegyület 100 mg/kg Nátrium-pentobarbitál 30 mg/kg „A" vegyület (100 mg/kg) + nátrium-pentobarbitál (30 mg/kg) ,3" vegyület (100 mg/kg) + nátrium-pentobarbitál (30 mg/kg) Az elalváshoz szükséges átlagos idő Egy egér sem aludt el egy egér sem aludt el egy egér sem aludt el 7 perc (10 egérből 8 elaludt) 9 perc (a 10 egérből 5 elaludt) Átlagos alvásidő egy egér sem aludt el egy egér sem aludt el egy egér sem aludt el 83 perc 46 perc után megfigyeljük a kialakuló ptózist. Az állapotot a következő skála szerint értékeljük: O: szemgolyók nyitva 1: szemgolyók 1 /4 részben zárva 2: szemgolyók 1/2 részben zárva 3: szemgolyók 3/4 részben zárva 4: szemgolyók teljesen zárva Ha például az állat egyik szemén 1. értékű, másik szemén 2. értékű ptózist észleltünk, akkor az állat 1,5 pontot kapott. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös hatású vegyületekkel és 5 mg/kg imipra-25 minnal kapott eredményeket a III. táblázatban tüntettük fel. A táblázatban szereplő értékek 10 vizsgálat átlagos eredményeit tükrözik (vizsgálatonként 5 állat mindkét szemét értékeltük). III. táblázat Ptózis 1 óra 1 óra 30 perc 2 óra 2 óra 30 perc 5 óra összehasonlító állatok 1,3 2,6 3,6 3,4 3,8 „A" vegyület „B" vegyület Imipramine 1,2 1,3 0,3 1,6 1,8 1,1 2,5 2,3 1,4 3,2 3,1 2,1 3,6 3,5 2,8 Az eredményekből látható, hogy az Imipramine sokkal hatásosabb, mint az „A" és „B" vegyület. Az „A" és „B" vegyület ugyanakkor sokkal kevésbé toxikus, mint az Imipramine és kolinerg mellékhatásokká sem rendelkezik. Az Imipramine — a találmány szerinti vegyületektől eltérően - nem rendelkezik anxiolitikus hatással sem. Katatonia CFj törzsbeli, körülbelül 300 g súlyú hím patkányokat ötös csoportokba osztunk, majd a csoportoknak intraperitoneális úton 40 mg/kg vizsgált vegyületet adunk be. A kezelés után 30 perccel 3 mg/kg rezerpint adunk az állatoknak, szintén i.p. injekció formájába. Az adagolás után változó időben az állatokat négy lábuknál fogva vízszintesen kifeszített huzalra függesztjük fel. Katatoniás állapotú állatoknak azokat a patkányokat tekintettük, amelyek leg-50 55 alább 20 másodpercig; megmaradtak ebben a helyzetben. A találmány szerinti eljárással előállított két vegyülettel és 5 mg/kg Imipraminnal kapott eredményeket a IV. táblázatban adjuk meg. A táblázatban található számadatok 5 tesztben kapott átlageredményeket adják meg. A fenti testhelyzetben legalább 20 másodpercig kitartó állatokat 1 ponttal értékeltük. A fenti eredményekből látható, hogy az „A" és „B" vegyület a vizsgált dózisban sokkal hatásosabb, mint az Imipramine. (IV. táblázat, lásd: 7. oldal.) 60 b) Amfetamin által kiváltott motorikus hiperaktivitás potencírozása Az antidepresszáns hatással rendelkező vegyületek általában potencírozzák az amfetamin-injekcióval kiváltott motorikus aktivitást. 65 A vizsgált vegyületből 50 mg/kg dózist i.p. 01 6