168403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbalkoxi-amino- benzimidazol-5(6)-feniléterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 168403 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: #«&% Bejelentés napja: 1974. VI. 25. (HO-1684) C 07 D 235/32 fjp Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. VI. 26. (P 23 32 487.0) .v'*'~- ,': ' : :"^^x ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977.11.28. Feltalálók: Dr. LOEWE Heinz vegyész, Kelkheim URBANIETZ Josef laboráns, Schwalbach Dr. KIRSCH Reinhard állatorvos, Hofheim Dr. DÜWEL Dieter parazitológus, Hofheim/Taunus Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-5(6)-feniléterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A 2 029 637 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból és Actor, P. és munktársai (Nature 215, 321 (1967)) közleménye alapján ismeretes, hogy az 5(6)-helyzetben alkil- vagy acilcsoportot tartalmazó 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-származékok féregirtó hatással rendelkeznek. A találmány az I általános képletű, féregirtó hatású 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-5(6)-feniléter származékra vonatkozik, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: R. R2 1 —4 szénatomos alkilcsoport, és R3 mindenkor egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, trifluormetilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, az alkoxi-részben 1—4 szénatomos karbalkoxicsoport, R4 hidrogénatom vagy klóratom, X oxigénatom vagy kénatom. Különösen előnyösek azok az I általános képletű 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-5(6)-feniléter, amelyekben Rí metilcsoport, R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 és R 4 hidrogénatom, X oxigénatom vagy kénatom. Rí, R2 és R 3 szubsztituensekben alkilcsoportként a következők jönnek számításba: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport. R2 és R 3 szubsztituensekben alkoxicsoportként a következőket említjük: metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- és butoxicsoport. R2 és R 3 szubsztituensekben halogénatomként a következőket soroljuk fel: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. R2 és R 3 szubsztituensekben karbalkoxicsoportként az alábbiakat említjük: karbometoxi-, karbetoxi-, karbopropoxi- vagy 5 karbobutoxi-csoport. A találmány szerinti eljárás az I általános képletű 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-5(6)-feniléterek előállítására - ahol az egyes szubsztituensek jelentése a fenti - azzal jellemezhető, hogy valamely II általános 10 képletű 2-amino-benzimidazolt - ahol R2 , R 3 , R 4 és X szubsztituens jelentése a fenti - alkáli- vagy földalkálifémsókká alakítunk át és a sókat a III általános képletű szénsavészterekkel - ahol R, jelentése a fenti és R5 valamely 1 -4 szénatomos alkil-15 csoport vagy valamely IV általános képletű fenilcsoport - amelyben R6 hidrogénatom vagy nitrocsoport — víz kizárása mellett reagáltatunk és az így kapott karbamidsav-észter sóját kívánt esetben megsavanyítással az I általános képletű szabad 2-benzimi-20 dazol-karbamidsav-észterré alakítjuk át. A 3 480 642 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ugyan ismeretes, hogy 1-alkoxi-. karbonil-2-aminobenzimidazolok 2-amino-benzimidazolokból klór-hangyasav-észterekkel reagáltatva elő-25 állíthatók és az így kapott közti terméket vízmentes piri dinben dimetil-formamidban vagy acetonitrilben melegítve 2-alkoxikarbonilaminobenzimidazollá lehet átrendezni. Az átrendeződés azontan nagyon gyenge hozammal megy és főként lúgban és savbm oldhatat-30 lan melléktermékeket eredményez, így ennek a reak-
