168393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolil-karbamid és tiokarbamid-származékok előállításár a
7 168393 8 8. l-Fenü-3-[4'<3"-piridil)-tiazol-2'-il]karbamid 314-316 9. l-(phKlórfeml)3-[4'-(3"-piridil]tiazol-2'-il]-karbamid 303-306 3. példa l-Etil-3-metil-3-[4'-(3"-piridU)-tiazol-2, -il]-karbamid előállítása (10) 3,83 g 2-metilamino-4-(3 ,-piridil)-tiazol 0,5 ml vízmentes trietil-amin, 40 ml vízmentes 1,2-dimetoxietán és 2,2 g etüizocianát elegyét 6 órán keresztül forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a maradékot izopropanol-petroléter elegyből átkristályosítottuk. Az így kapott l:etil-3-metil-3-(4 , <3"-piridil)-tiazol-2'-fl)-karbamid mennyisége 3,9 g volt. Hozam: 74%; op.: 142-145 °C. 4. példa l-Izopropil-3-metil-3-[4H3"-piridil)-tiazol-2'-il]-karbamid előállítása (11) Mindenben a 3. példában leírtak szerint járunk el, de etil-izocianát helyett 2,55 g izopropilizodanátot alkalmaztunk. Az így kapott l-izopropil-3-metil-3-[4'(3"-piridii)-tiazol-2'-il]-karbamid mennyisége 4,68 g volt.Hozam: 85%. Benzolból átkristályosítva az op.: 105-108°C. 5. példa l-Ciklopropil-3-metÜ-3-[4'<3"-piridü)-tiazol-2'-ü]-karbamid előállítása (12) a) Ciklopropil-izotiocianát előállítása 43,2 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített oldatához 66 ml szén-diszulfidot adagoltunk, és jeges vízzel +10 C°-ra lehűtöttük az elegyet. Keverés közben 61,6 g ciklopropü-amint adagoltunk be 25 perc alatt. További félórás keverés után 80 C°-ra melegítettük fel az elegyet, és 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertettük. Visszahűtöttük szobahőmérsékletre, és fél óra alatt 105 ml klórszénsav-etilésztert csepegtettünk hozzá, végül még fél órán át szobahőfokon kevertettük. A felső olajos részt eltávolítottuk, és a vizes részt éterrel kiráztuk. Az éteres oldatot és a korábban elválasztott olajat egyesítettük, megszárítottuk, az étert csökkentett nyomáson lepároltuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláltuk. Hozam: 63,2 g (58,5%), fp.: 105-107 °C/160 Hgmm. b) l-Ciklopropil-3-metíl-3-[4'-(3"-piridil)-tiazol-2'-il]tiokarbamid előállítása (12) 11,5 g 2-metilamino-4-(3'-piridii)-tiazol, 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxietán, 1,5 ml vízmentes trietilamin és 8,4 g ciklopropil-izotiodanát elegyét 5 órán keresztül forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd éjjelen át hűtőszekrényben tartottuk. Az így ké pz ődött 1 -ciklopropil-3-metil-3-(4'-(3"-piridil)-tiazol-2'-il)- tiokarbamid kristályait elkülönítettük. Hozam: 12,56 g (72%); 1,2-dimetoxi-etánból átkristályosítva op.: 136-139 °C. Az 5. példa b) lépésében leírtak szerint eljárva, de a 2-metÜarnino-4-(3'-piridil)-tiazol helyett 2-amino-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazolt, illetve ciklopropil-izotiocianát helyett allil-, metil- és benzil-izotiocianátot 5 alkalmazva az alábbi származékokat állítottuk elő: 4. táblázat Op. C° 10 13. l,3-Dimetil-3H[4'-(3"-piridü)-tiazol-2'-il]-tiokarbamid 168-169" 14. l-Ciklopropü-3-[4'<3"-piridil)-5- / 15 metil-tiazol-2'-il]-tiokarbamid 258-261 15. l-Benzü-3-metü-3-[4'<3"-piridil)tiazol-2'-il]-tiokarbarmd 181-182 20 16. l-AM-3-metil-3-[4'-(3"-piridii)tiazol-2'-il]-tiokarbamid 105-110 6. példa 25 l-Fenil-3-[4'-(3"-piridil)-tiazol-2'-il]-karbamid előállítása. a) 4-(3'-Piridil)-tiazol-2-karbonsav-hidrazid előállítása. 14,2 g 4-(3'-piridiiytiazol-2-karbonsav-etilészter 60 ml metanollal készített oldatához 15 ml 72%-os 30 hidrazinhidrátot adagoltunk. A vörös oldatból néhány perc alatt kiváltak a képződött 4-(3'-piridil)-tiazol-2-karbonsav-hidrazid kristályai, melyeket elkülönítettünk. Hozam: 12,25 g (93%); izopropanolból átkristályosítva qp.: 176-180 °C. 35 b) 4<3'-Piridil)-tiazol-2-karbonsav-azid előállítása. 2,2 g 4-(3'-piridil)-tiazol-2-karbonsav-hidrazid 25 ml vízzel képezett szuszpenziójához 1 ml 37%-os vizes sósavoldatot adtunk, majd hozzácsepegtettünk 0,7 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készített oldatát keverés és 4C jeges-vizes hűtés közben. Sárga szuszpenziót kaptunk. 15 perc keverés után a képződött 4-(3'-piridil)-tiazol-2-il-karbonsav-azidot kiszűrtük és 30 C°-on szárítottuk. Hozam: 2,15 g (93%); op.: 113-119 °. c) l-Fenil-3<4'-(3"-piridil)-tiazol-2, -il>karbamid elő-45 állítása. A b) lépésben kapott 4-(3'-piridil)-tiazol-2-karbonsavazidból 0,5 g-ot 5 ml vízmentes benzolban 80 C°-on hevítettünk. A gázfejlődés megszűnése után az elegyhez 0,4 g frissen desztillált anilint és 0,1 ml 50 vízmentes trietil-amint adunk, és további 30 percig 80 C°-on tartottuk az elegyet. Lehűtés után az így képződött 1 -fenil-3-(4'-(3"-piridil)-tiazol-2'-ü)karbamidot az elegyből kiszűrtük. Hozam: 0,28 g (46%); dimetilformamid-etanol keverékéből átkristá-55 lyosítva az op.: 298-306 °C. Keverék op. a 4-(3'-piridil)-2-aminotiazolból fenihzocianáttal kapott termékkel 296-304 C C. 7. példa 60 l<n-Butü)-3-[4'<3"-piridü)-tiazol-2'-il]-karbamid előállítása. Mindenben a 6. példa c) lépésében leírtak szerint jártunk el, de anilin helyett n-butilamint alkalmaztunk. A termék mennyisége 0,24 g volt. Hozam: 43%; 65 qp.: 180-185 °C. 4
