168388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített kinoxalindion-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 23. Amerikai egyesült államokbeli elsó'bbsége: 1973. XII. 26. (427 948) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. I (EI-585) 168388 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 241/44 Feltalálók: ST. CLAIR Roger Lee vegyész, New Palestine, Indiana, THIBAULT Thomas Delor vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új helyettesített kinoxalindion- vegyületek előállítására 1 A találmány új helyettesített kinoxalindion-vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek altatószerek hatóanyagaiként használhatók. Helyettesítetlen 2(1 H), 3(4H)-kinoxalindion és al- 5 kilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített kinoxalindion-vegyületek már ismertek az irodalomból. A 2(1H), 3(4H)-kinoxalindion például le van írva Beilstein, 24, 380; a 6-metil-2(lH), 3(4H)-kinoxalindion a Chemical Abstracts, 44, 3501a (1950); a 10 6-etil-2(lH), 3(4H)-kinoxalindion a Chemical Abstracts, 74, 77071 (1971); a 6,7-dimetil-2(lH), 3(4H)-kinoxalindion a Chemical Abstracts, 52, 18721h (1958); és a 6-klór-2(lH), 3(4H)-kinoxalindion a Chemical Abstracts, 19, 1284 (1925) irodalmi 15 helyen. 6-Fluoralkil-2(l H), 3(4H)-kinoxalindion-vegyületek azonban mind ez ideig nem kerültek nyilvánosságra. A találmány az (I) általános képletnek megfelelő új 20 6 - fluoralkil-2( 1H), 3(4H)-kinoxalindion-vegyületeknek, ahol R valamely C) - C2-fluoralkil-csoportot jelent, valamint gyógyszerészetileg elfogadható alkálifémsóinak és alkáliföldfémsóinak az előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. 25 Az eljárásra az jellemző, hogy megfelelően helyettesített o-feniléndiamint egy oxaláttal kondenzálunk és kívánt esetben a terméket sóvá alakítjuk. A találmány szerinti vegyületeket hagyományos módszerekkel állítjuk elő, amelynek során valamely 30 (II) általános képletű megfelelően helyettesített o-feniléndiamint egy oxaláttal, előnyösen dietiloxaláttal, kondenzálunk az A) reakcióvázlat szerint. A reakció 50-100 C°-on játszódik le, de sokkal előnyösebb, ha a reakciót a visszafolyatás hőmérsékletén hajtjuk végre. Reakcióközegként valamely közömbös folyadékot használunk, de amennyiben a dietiloxalát folyékony, előnyösen ezt feleslegben alkalmazzuk, amely reakcióközegként szolgál. A termék szokásosan csapadék alakjában kiválik a reakcióközegben. Ennek elkülönítése és kívánt esetben uszítása, hagyományos módszerekkel történik. Az előző módszer általában alkalmazható különböző R csoportok esetén. Abban az esetben, ha R difluoralkil-csoportot képvisel, a találmány szerinti vegyületeket előnyösen állítjuk elő a B) reakcióvázlaton bemutatott módon. Ennél a módszernél a (III) általános képletben levő nitrocsóportot először redukáljuk és a keletkező vegyületet a kívánt kinoxalindion-vegyületté ciklizáljuk. A reakciót hagyományos módszerekkel végezzük. Sókat ugyancsak szokásos módon állítunk elő, így például a sztöchiometrikus mennyiségű vegyületet valamely alkalmas bázissal folyékony reakcióközegben reagáltatjuk. A sók elemzése azt mutatja, hogy egy találmány szerinti vegyület monoprotonsavként viselkedik. így például, ha a sót kálium-hidroxid-felesleggel alakítjuk ki, csupán a monokáliumsó keletkezik, és a sztöchiometrikus arány ezzel és más alkálifémekkel 1:1. Hasonló módon két egyenérték-168388 1