168387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos kinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 6. (EI-539) Japán elsőbbsége: 1973. IV. 6. (38748/73) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168387 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 49/73 Feltalálók: SATO Kikumasa vegyész, Yokohama-shi, INOUE Seiichi vegyész, Odahara-shi, KIJIMA Shizumasa vegyész, Tokió, HAMAMURA Kimio vegyész, Ageo-shi, Japán Tulajdonos: Eisai CO. LTD., Tokió, Japán Eljárás biológiailag hatásos kinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű, biológiailag hatásos kinon-származékok előállítására — ahol Rí és R2 metoxicsoportot jelent, vagy Rj és R 2 a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzol- 5 gyűrűt képez, és R jelentése -CH2 -(CH 2 -CH-C(CH 3 )-CH 2 )n-H AB általános képletű csoport, amelyben 10 n értéke 0 és 9 közötti egész szám, és A és B jelentése hidrogénatom, vagy A és B együtt vegyértékkötést alkot. A leírásban és az igénypontsorozatban a „biológiailag hatásos kinon-származékok" megjelölésen többek 15 között a Ki és K2 vitamint és néhány ismert Q-koenzim-vegyületet értünk. A találmány szerint ezeket az ismert vegyületeket, új, nagyüzemi szempontból kedvező eljárással állíthatjuk elő. A Ki és K2 vitamin, valamint a Q-koenzim-vegyü- 20 letek közbenső termékeinek előállítására korábban már ismertté vált egy eljárás, amely szerint a megfelelő hidrokinon-származékok 1,4-dimetoxi-metilétereit 7r-allil-típusú nikkelhalogenid-komplexekkel reagáltatják (25 137/72 sz. japán szabadalmi bejelen- 25 tés). Ezt az eljárást az (A) reakcióvázlaton szemléltetjük. A képletben X jelentése halogénatom R jelentése -CH2-(CH 2 -CH-C(CH 3 )-CH 2 ) m -H Al 30, általános képletű csoport, amelyben m értéke 0 és 3 közötti egész szám, és A és B jelentése a fenti, Rí és R2 jelentése a fenti, a pontozott vonallal jelölt kötések 0,5 vegyértékkötést jelentenek, és a kihúzott és pontozott vonallal jelölt kötések 1,5 vegyértékkötést jelentenek. A fenti, ismert eljárással az (I') általános képletű közbenső termékek igen jó hozammal állíthatók elő, iparilag komoly problémát jelent azonban az, hogy ha a Ki és K2 vitamint, illetve a Q-koenzim-vegyületeket az (I') általános képletű közbenső termékből kívánjuk előállítani, elkerülhetetlenül szükség van a metoximetil-csoportok lehasítására és egy utólagos oxidációs lépés beiktatására. A találmány tárgya új és előnyös eljárás Ki és K2 vitamin, valamint Qn -koenzimek előállítására. A találmány szerinti eljárás előnye az ismert módszerrel szemben az, hogy sem a metoximetil-csoportok lehasítására, sem a kapott vegyület utólagos oxidációjára nincs szükség. A találmány szerinti eljárást a (B) reakcióvázlaton mutatjuk be. A képletekben R, R1; R 2 , X, a pontozott vonal, valamint a pontozott és kihúzott vonal jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint tehát úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-halqgén-3-metil-l,4-kinont közömbös szerves oldószerben valamely (III) általá-168387 1
