168381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,12-diizoprosztánsav-származékok előállítására
23 168381 24 tont kapunk, olvadáspont: 76—77 °C; [a]^ = —29,5°, [a]^ = _74° (kloroform). 23. példa 3,2 g 5a-benzil-oxi-metil-2j3-hidroxi4a-propioniloxi-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton 3,96 g tritilfluoroborát és 45 ml vízmentes metilén-klorid elegyét 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és ezután 10 ml-re betöményítjük. A maradékot 50 g szilikagélen adszorbeáltatva és kloroformmal eluálva 5a-hidroximetil - 20-rridroxi4a-propionil-oxi-ciklopentil-l/J-ecetsav-7-laktont kapunk. [a]D = —42°. 24. példa 2,65 g 5a-benzU-oxi-metil-2j3-hidroxi4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton, 25 ml etil-acetát, 12,5 ml etanol és 0,12 ml tömény sósav elegyét 10%-os palládium-csontszén jelenlétében, 5 óra hosszat keverve, 2,5 atmoszféra körüli hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A reakció befejezése után a katalizátort leszűrjük, a szűrletet kloroformmal hígítjuk, majd telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva és a maradékot éterből átkristályosítva 1,92 g 5a-hidroxi-metil-2|3-hi dr oxi4 -(p-fenilbenzoiloxi)-ciklopentil-1 (3-ecetsav-7-laktont kapunk; olvadáspont: 145-146 °C; [a]D = -30,5°. 25. példa 0,89 g 5a-benziloxi-metil-2j3-hidroxi-4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton és 30 ml vízmentes metilén-klorid oldatát keverés közben, —60 C°-ra hűtjük, majd 1,5 g bór-tribromid és 6 ml metilén-klorid elegyével reagáltatjuk. A reakcióelegyet 5 percig —60 C°-on, ezután 10 percig 0 C°-on keverjük, majd feleslegben vett 10%-os nátrium-karbonát-oldatba öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk. Az oldószer bepárlásával 0,61 g 5a-hidroxi-metil-2/J-hidroxi4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l/3-ecetsav-7'-laktont kapunk. [a]D = -30,5°. 26. példa 0,3 g nátrium-hidrid (80%-os diszperzió ásványolajban) és dimetoxi-etán szuszpenziójához, nitrogénatmoszférában, 2,36 g 3(d,l)-metil-2-oxo-heptil-dimetil-foszfonát és dimetoxi-etán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 3,45 g 5a-formil-ciklopentil-2|3-hidroxi-4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l^-ecetsav•y-lakton és dimetoxi-etán elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, majd ötszörös térfogatú éterrel hígítjuk, telített nátrium-kloridoldattal mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 160 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk és ciklohexán-étereleggyel (40:60) eluáljuk. Az eljárással 3,2 g d,l-5a-(4-metil-3oxookt-l-en-l-il)-2/J-hidroxi-4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-10-ecetsav-7-laktont kapunk. (Olaj). 27. példa 5a - formil -2ß-hidroxi-4a-{p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l/3-ecetsáv-7-laktont benzolban (7. példa) vagy dimetoxi-etánban (26. példa) l-metil-2--oxoheptii)-5 dimetil-foszfonát- vagy (2-oxo-oktil)-dimetil-foszfonát-nátriumsóval reagáltatva a következő vegyületeket állítjuk elő: a) 5a (3-oxo-non-transz-l-en-l-il)-2/3-hidroxi4a-(pfenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton; 10 MD=-136°, b) 5a- (2-metil-3-oxookt-transz-l-en-l-il)-2(S-4a-(p-fenilbenzoiloxi)-hidroxiciklopentil-lj3-ecetsav- 7-lakton. 28. példa 25 0,07 mól cink-bór-hidrid és éter elegyébe, keverés közben, 14,9 g 27. példa a) termék és vízmentes dimetoxi-etán elegyét adagoljuk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd a reagens feleslegét telített nátrium-klorid-oldat hozzáadásával elbontjuk és 4 n 20 kénsav becsepegtetésével a kicsapódott szervetlen anyagokat feloldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Szilikagélen kromatografálva és etiléter-25 izopropiléter (1 :l)eleggyeleluálva 7,45 g tiszta 5a-(3S-' hidroxi-non-transz-1 -en- l-il)-20-hidroxi-4a-(p-fenilbenzoil-oxi)-ciklopentil-l|3-ecetsav-7-laktont (kevésbé poláros) kapunk. [a]D = -140°. [a] D = -148°) A polárisabb 6,3 g epimer-alkoholt (3"R) dioxán-30 ban 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinonnal 26 óra hosszat 58 C°-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet 300 ml metilén-kloriddal hígítjuk és rövid, 50 g alumínium-oxiddal töltött oszlopon szűrjük. Metilén-kloriddal tovább eluálva 5,1 g kiindulási transz-enon-lak-35 tont kapunk. 29. példa 28. példa eljárása szerint előállított 2 g p-fenil-benzoesavas-észtert metanolban 10%-os, vizes kálium-kar-40 bonát-oldattal 1 óra hosszat, visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük, és 2 n kénsav hozzáadásával 2 pH-ra megsavanyítjuk. A reakcióelegyről 2 óra után a metanolt vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist 15 ml telített nátrium-klorid-oldattal hígítjuk és 45 éter-metilén-klorid (4:1) eleggyel extraháljuk. A szerves fázist a p-fenilbenzoesav eltávolítására 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva: 50 5a-(3S-hidroxi-non-transz-l-en-1 -il)-2|3,4a-dihidroxiciklopentil-lß-ecetsav-7-laktont és a 3R-epimerjét kapjuk; [a]D = -41°, IR-spektrum: 1775 cm _1 -nél 7-lakton sáv. Hasonlóan állítjuk elő az 5a-(3S-hidroxi-2-metilokt-transz-1 -en-1 -il) 2/3,4a-dihidroxi-ciklo-55 pentil-l/3-ecetsav-7-laktont és 3R-epimerjét; IR-spektrum: 1775 cm_1 -nél 7-lakton-sáv, és az 5a-(3S-hidroxi-4-metilokt-transz-1 -en-1 -il)-2/3,4a 3S-di-hidroxiciklopentil-l|3-ecetsav-7-lakton és 3R-epimerjét, IR-spektrum: 1775 cm-1 -nél 7-lakton-sáv. 60 30. példa Az utóbbi példa 3,6 g megfelelő diolszármazékát 30 ml vízmentes benzolban szobahőmérsékleten, 2,4 ml l,4-diox-2-én és 20 mg vízmentes p-toluol-szul-65 fonsav benzolos oldatával reagáltatjuk. A reakcióele-12
