168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

13 168376 14 nil)-acetoxi-benzolt 100 ml abszolút metil-alkoholban szuszpendáltatunk, a szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,9 g (0,035 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút metilalkoholban készített oldatát, majd a rendszert 15 percig 50°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban szárazra pároljuk. A p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenol így kapott nyers fenolátját 35 ml epiklórhidrinnel 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben forraljuk, majd az epiklórhidrin feleslegét vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kivona^ toljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így keletkezett nyersterméket aceton-éter elegyből átkristályosítva, 125—126"-on olvadó l-[p-(2-metoxi-karbonil-aminovinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt kapunk. 3. példa 3,93 g (0,0135 mól) l-[p<2-n-butoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 1,22 ml (0,0142 mól) izopropil-aminnal reagáltatva 50 ml izopropilalkoholban, a 2. példában leírthoz hasonló módon kapjuk meg az l-[p-(2-n-butoxi-karbonil-amino-vinil)fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino propánt, amely aceton-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 125-126°-on olvad. Kitermelés: 79%. E vegyületet acetonban oldva és a számított mennyiségű oxálsawal elkeverve, az acetonból végrehajtott átkristályosítás után 155—156°-on olvadó oxaláthoz jutunk. A kiindulási anyagként felhasznált 1-[p-(2-n-butoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 13,8 g (0,06 mól) p-acetoxi-fahéjsav-azidot 100 ml abszolút toluolban szuszpendáltatunk és a szuszpenziót keverés közben lassan forráspontig melegítjük. 80° körüli hőmérsékleten nitiogénfejlődés indul meg, amely félórás forralás után megszűnik. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük és ahhoz 11,0 ml (0,12 mól) abszolút n-butil-alkoholt és néhány csepp trietil-amint adunk. A rendszert ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át melegítjük, az oldószert vákuumban ledesztüjáljuk és a kristályos maradékot acetonban oldjuk. Éter hozzáadása után megkapjuk a p-(2-n-butoxi-karbonil amino-vinil)-acetoxi-benzolt. O.p. = 90—91° (éterből végrehajtott átkristályosítás után). 12,5 g (0,045 mól) p-(2-n-butoxi-karbonil-aminovinil)-acetoxi-benzolt feloldunk 75 ml abszolút metilalkoholban, hozzáadjuk 2,43 g (0,045 mól) nátriummetoxid 50 ml metil-alkoholban készült oldatát, a rendszert 15 percig 50°-on melegítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A p-(2-n-butoxi-karbonil-aminovinil)-fenol így kapott nyers nátriumsóját 45 ml epiklórhidrinnel visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben 24 órán át forraljuk, majd az epiklórhidrin feleslegét vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kivonatoljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Éterből végrehajtott átkristályosítás után a 120°-on olvadó l-[p-(2-n-butoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt kapjuk. 4. példa A 2. példában leírthoz hasonló módon, 2,5 g (0,01 mól) mennyiségű l-[p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinii) fenoxi]-2,3-epoxi-propánt reagáltatva 1,0 ml (0,01 mól) terc-butil-aminnal 50 ml izopropil-alkoholban, olaj alakjában kapjuk meg az l-[p-{2-etoxi-karbomil-5 amino-vinil) -fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propánt. E vegyület acetonban előállított N-ciklohexilszulfaminátja éterből végrehajtott átkristályosítás Után 99-100°-on olvad. Kitermelés: 71%. A kiindulási vegyületként felhasznált l-[p-(2-etoxi-10 karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 10,2 g (0,044 mól) p-acetoxi-fahéjsav-azidot szuszpendáltatunk 100 ml abszolút toluolban és a szuszpenziót keverés közben lassan forráspontig melegít-15 jük. 80° körüli hőmérsékleten megindul a nitrogénfejlődés, amely félórás forralás után befejeződik. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük és ahhoz 5,15 ml (0,088 mól) abszolút etil-alkoholt és néhány csepp trietil-amint adunk. A rendszert ezután vissza-20 folyató hűtő alkalmazásával 18 órán át melegítjük, az , oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kristályos maradékot acetonban oldjuk. Éter hozzáadása után a 102—104°-on olvadó (acetonból végrehajtott kristályosítás után) p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinil)-acet-25 oxi-benzolt kapjuk meg. 5,0 g (0,02 mól) p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinil)acetoxi-benzolt feloldunk 75 ml abszolút etil-alkoholban, hozzáadjuk 1,36 g(0,02 mól) nátrium-etoxid 10 ml abszolút etil-alkoholban készített oldatát, a rend-30 szert 15 percig 50°-on melegítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A p-(2-etoxi- karbonilamino-vinil)fenol így kapott nyers nátriumsóját 20 ml epiklórhidridnek visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben 24 órán át forraljuk, majd az epiklórhidrin 35 feleslegét vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kivonatoljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Éterből végrehajtott átkristályosítás után a 120°-on olvadó l-[p-(2-etoxi-karbonil-amino-40 vinil)-fenoxi]-2,3 epoxi-propánt kapjuk. 5. példa 7,5 g (0,03 mól) l-[p-(2-metoxi-karbonil-aminovinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt feloldunk 75 ml ace-45 tonitrilben. Az így kapott oldatot cseppenként adjuk hozzá 3,34 g (0,029 mól) béta-amino-vajsav-amid 75 ml acetonitrilben készített, forró, kevert oldatához. A rendszert visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át keverjük, csökkentett nyomáson végrehajtott desztil-50 lációval eltávolítjuk az oldószert és a visszamaradó olajat 350 ml 0,1 n sósavoldattalés 300 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. A sósavas kivonatot elválasztjuk, szódával meglúgosíjtjuk és négy ízben, egyenként 100 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat nát-55 rium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A keletkezett olajból aceton-etilacetát elegyből végrehajtott kristályosítás után a 109-1 ll°-on olvadó 1 -[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi - 3) - 2 -karbamoil -1 -metil - etil - amino)-propánt 6Q kapjuk. Kitermelés: 78%. E vegyületet acetonban oldva és a számított mennyiségű N-ciklohexil-szulfaminsavval elkeverve, annak N-ciklohexil- szulfaminátját kapjuk. O. p. = 141—143° (metil-alkohol-aceton elegyből végre-65 hajtott átkristályosítás után). 7