168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
168376 9 10 képletű aldehidet, amely általános képletben az Rí, R3 és R 6 a fenti helyettesítők jelentése megegyezik a már meghatározottakkal, alkalmas redukálószer, így a fent említettek valamelyike jelenlétében, H2 N-R 5 képletű aminnal, ahol az R5 a fent meghatározott helyettesítőket jelenti. Eközben közbenső termékként VII általános képletű vegyületet kapunk, amelyet a találmány szerinti módon redukálunk. Reagáltathatunk továbbá alkalmas módon valamely XI általános képletű amint (ahol az Rí, R3 és R6 a fenti helyettesítőket jelentik) 0 = R 5 ' képletű aldehiddel, illetve ketonnal (ahol R5 ' jelentése a fenti) alkalmas redukálószer jelenlétében. A redukálószert a már említettek közül választjuk. E reakció során közbenső termékként VIII, illetve IX általános képletű vegyület keletkezik, amelyet a találmány szerinti módon redukálunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek a kiindulási anyagok és a munkakörülmények megválasztásától függően optikai antipódok vagy racemátok vagy — amennyiben legalább két aszimmetriás szénatomot tartalmaznak — racemátelegyek és/vagy a tiszta geometriai izomerek vagy ezek elegyei (izomerelegyek) alakjában is megjelenhetnek. A kapott izomerelegyeket az összetevők fizikaikémiai tulajdonságainak különbözősége alapján, ismert módon választhatjuk szét a két tiszta geometriai . izomerré, például alkalmas nyugvó fázison, így komplexképző nehézfém-vegyülettel, például ezüstvegyülettel, előkezelt kovasavgélen vagy alumínium-oxidon végrehajtott kromatográfiával, vagy oly módon, hogy előállítjuk valamilyen nehézfémmel alkotott addíciós vegyületeiket, például ezüst-nitrát-komplexüket, majd ezeket, például frakcionált, szakaszos kristályosítással a tiszta izomerek addíciós vegyületeivé választjuk szét, végül pedig szabaddá tesszük a tiszta izomereket. A kapott tiszta izomereket, például transzizomereket, a szokásos módszerekkel, például fotokémiai úton, például megfelelő hullámhosszú fénnyel, előnyösen alkalmas oldószerben, így alifás szénhidrogénben vagy alkalmas katalizátor jelenlétében végrehajtott besugárzással, a mindenkori ellentétes konfigurációjú izomerekké, például a cisz-izomerekké alakíthajtuk, át. A racemátelegyeket az összetevők fizikai-kémiai tulajdonságainak különbözősége alapján, ismert módon választhatjuk szét a két sztereoizomerré (diasztereoizomerré), a tiszta racém vegyületekké, például kromatográfiával és/vagy szakaszos kristályosítással. A kapott racemátokat ismert módszerekkel választhatjuk szét a diasztereomerekké, például optikailag aktív oldószerből végrehajtott átkristályosítással, mikroorganizmusok segítségével vagy oly módon, hogy a racemátot a racém vegyületekkel sókat alkotó, optikailag aktív savakkal reagáltatjuk és az így kapott sókat, például oldékonyságaik különbözősége alapján választjuk szét a diasztereomerekké, amelyekből azután az optikai antipódokat alkalmas szerek hatására szabadíthatjuk fel. Különösen alkalmas optikailag aktív savak például a borkősav, di-o-toluolborkősav, almasav, mandulasav, kámforszulfonsav vagy kinasav D- és L-alakjai. A két antipód közül előnyösen a hatékonyabbat különítjük el. A találmány szerinti reakciók lefolytatásához célszerűen olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyek a bevezetőben különösen kiemelt végtermékcsoportokhoz és mindenekelőtt a külön leírt vagy külön kiemelt végtermékekhez vezetnek. 5 A kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyibben újak, önmagukban ismert módszerek szerinti állíthatók elő. így például a kiindulási anyagokként felhasznált IV általános képletű vegyületeket oly módon állít-10 hatjuk elő, hogy valamely XII általános képletű vegyületet, amelyben az Rj, R3 es R6 a már megadott helyettesítőket jelentik az Y0 pedig hidrolízis útján lehasítható gyök, például a korábban megnevezett helyettesítők valamelyike, hidrolizálunk. 15 A XII általános képletű vegyületeket viszont, ahol az Rj rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, az R3 pedig hidrogénatomot jelent, úgy kaphatjuk meg, hogy valamely XIII általános képletű megfelelő 2-R1-4-(p-OY 0 -benzilidén)-5(4H)-oxazolont, ahol az 20 Rí, Rö és Y0 helyettesítők jelentése a fenti, hidrolitikusan bontunk és a keletkezett, XIV általános képletű a-(rövidszénláncú)-alkanoil-amino-fahéjsavat a szokásos módon dekarboxilezzük. Másrészt viszont azon XII általános képletű vegyü-25 letek, amelyekben az RÍ rövidszénláncú alkoxi- vagy aminocsoportot jelent, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő p-0Yo -fahéjsavat halogenid-származékká alakítjuk és ezt fém-aziddal, például nátrium-azíddal reagáltatva XV általános képletű p-OY0-fahéjsav 30 azidot állítunk elő (az általános képletben az R3 , R 6 és Y0 a már megadott helyettesítőket jelentik), amelyet Ra H általános képletű alkohol vagy amin jelenlétében átrendezünk. Továbbá, a IV általános képletű vegyületeket a 35 XVI—XX általános képletű vegyületekkel reagáltatva — amely általános képletekben az Xx, Z, Z,, R 5 és R5 ' jelentése megegyezik a már megadottakkal, a Z 0 észterezett hidroxilcsoportot vagy az Xi -egyel együtt epoxicsoportot képvisel és ahol az Y" szubsztituensek 40 legalább egyike egy lehasítható Y csoportot, míg a másik adott esetben hidrogénatomot jelent -, szokásos módon olyan I általános képletű vegyületeket kaphatunk, amelyek az Rs aminocsoport N-atomján és/vagy a 2-hidroxil-csoporton lehasítható Y csopor-45 tot tartalmaznak és amelyek kiindulási vegyületekként szolgálhatnak az említett II, VII, VIII, illetve IX és X általános képletű vegyületek előállításához. Az V általános képletű kiindulási anyagokat a szokásos módon úgy kaphatjuk meg, hogy valamely 50 XVII általános képletű vegyületet, ahol aZ, Zi ésXi jelentése megegyezik a fent megadottal, R5 H képletű aminnal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekből a találmány továbbfejlesztéseként például 55 gyógyszerkészítményeket állíthatunk elő, amelyek a találmány szerinti új vegyületeket vagy sóikat például enterális vagy parenterális alkalmazás céljaira alkalmas, a gyógyszerek előállításánál szokásos szerves vagy szervetlen, szilárd vagy cseppfolyós hordozó-60 anyaggal vagy hordozóanyagokkal keverve tartalmazzák. Az ilyen készítmények előállításához olyan anyagok jönnek szóba, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekkel nem reagálnak, így például víz, zselatin, tejcukor, keményítő, mag-65 nézium-sztearát, talkum, növényi olajok, benzil-alko-5
