168374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin-karbonsavészterek előállítására

9 168374 10 fát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 g Szilikagélen kromatografálva, éter eluálószerrel, majd petroléterből kristályosítva kapjuk a 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]-l-n-propilnikotinátot, melynek olvadáspontja 76—78 °. Kitermelés: 0,7 g. 11. példa 9,0 g 2-[4{cjklohexén-l-il)-fenil]-propanol 100 ml abszolút piridin és 50 ml abszolút benzol elegyével készített oldatához 5°-on, keverés közben, részletekben 14,4 g nikotinsavanhidridet, majd lassan 12 ml trietilamint adunk. Ezután a reakciókeveréket 12 órán át körülbelül 20°-on tovább keverjük, majd 0°-on háromszor 200 ml metilén-klorid és 300 ml víz között megoszlatjuk. A szerves fázist kétszer 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ötször 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, végül a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g szilikagélen kromatografálva, éter eluálószerrel, petroléterből kristályosítva kapjuk a 2-[4-(ciklohexén-l-ü)-fenU']-l-n-propü-rukotinátot, melynek olvadáspontja 76—78°. Kitermelés: 3 g. A vegyület sósavas sójának olvadáspontja 158-161°. 12. példa 10 g 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]-propanol 50 ml abszolút dimetilszulfoxiddal készített oldatához 10 g nikotinsavmetilésztert és 2 g káliumcianidot adunk, a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában keverés közben 24 órán át 80°-ra melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot háromszor 100 ml metilén-klorid és 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlatjuk, a szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 500 g szilikagélen kromatografálva, kloroform és éter 10:1 arányú elegyével eluálva kapjuk a 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]propil nikotinátot, melynek olvadáspontja 76—78° (petroléterből). Kitermelés: 2,8%. 13. példa 1,3 g nikotinsav 15 ml hexametilfoszforsavtriamiddal készített oldatához keverés közben 800 mg nátrium-hidroxid 2,4 ml vízzel készített oldatát, majd 3,7 g 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil] -propil-p-toluolszulfonátot és 500 mg nátrium-jodid 10 ml hexametilénfoszforsavtriamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióoldatot két órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd kétszer 50 ml éter és 100 ml víz között megoszlatjuk. A szerves fázisokat 0,1 n vizes nátriumszulfid-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 150 g szilikagélen kromatografálva, kloroform és éter 10:1 arányú elegyével eluálva kapjuk a 2-[4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propil-nikotinátot, melynek olvadáspontja 76-78° (petroléterből). Kitermelés: 0,28 g A kiindulóanyag a következőképpen állítható elő: 2- [4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propanol 25 ml vízmentes piridinnel készített oldatát; keverés közben és vízmentes atmoszférában olyan lassan csepegtetjük 5 g p-toluolszulfonsavklorid 25 ml vízmentes piridinnel készített és -15°-ra lehűtött oldatába, hogy a hőmérséklet a -12°-ot ne haladja meg. Az adagolás befejezése után a reakciókeveréket éjszakán át -10°on állni hagyjuk, majd -20°-ra hűtjük és cseppenként 5 10 ml vízzel elegyítjük, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen -5° fölé. Ezt követően háromszor 100 ml metilénklorid és 500 ml jeges víz között megoszlatjuk. A szerves fázisokat egymás után ötször 200 ml vízzel, Ötször 200 ml 0,1 n sósav-oldattal és kétszer 10 200 ml vízzel mossuk 0°-on, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékban levő nyers 2-[4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propil-p-toluolszulfonátot közvetlenül feldolgozhatjuk. 15 14„ példa 4,4 g 2-[4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propanol 30 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához 3,5 ml nikotinsav-cianometilésztert és 1 ml trietilamint adunk, 20 majd a reakciókeveréket keverés közben 24 órán át vízmentes atmoszférában, visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot háromszor 50 ml kloroform és 100 ml víz között megoszlatjuk. A 25 szerves fázisokat 50—50 ml 0,1 n sósav-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g sziligakélen kromatografálva és kloroform-éter 10:1 arányú elegyével eluálva a 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fe-30 nil]-propil-nikotinátot kapjuk, melynek olvadáspontja 76-78° (petroléterből). Kitermelés: 1,4 g 15. példa 5g 2-[4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propil-acetát 50 ml 35 abszolút hexametilfoszforsavtriamiddal készített oldatához 8 g nátriumnikotinátot adunk és a reakciókeveréket víz kizárása mellett 20 órán át keverjük 100°-on, majd vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot háromszor 50 ml metilén-klorid és 100 40 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g szilikagélen kromatografálva és kloroform-éter 10:1 arányú ele-45 gyével eluálva a 2-[4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propil-nikotinátot kapjuk, melynek olvadáspontja 76—78° (petroléterből). Kitermelés: 3,1 g. 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű új piridinkarbonsavészterek, ahol R.! 5-8 gyűrűtagból álló helyettesítetlen 1-cik-55 loalkenil-csoport, R3

hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A vegyértékkötés vagy metiléncsoj>ort vagy -A-O- a -CO-CH2 -O- csoport és 60 Py piridilcsoport, és ezek savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű alkoholt - ahol Rí, R3

és A jelentése a fenti - egy (III) általános 65 képletű savval - ahol Py jelentése a fenti - vagy 5