168374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin-karbonsavészterek előállítására

3 168374 6 (ciklohexén-l-il)-fenü]-n-butiljodidot adunk, és mintegy 20 °C hőmérsékleten 15 óra hosszat a víz kizárása mellett állni hagyjuk. Ezután háromszor 200 ml kloroform és 200 ml víz között megoszlatjuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd 0 °C hőmérsékleten 0,01 n sósavval és ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban mintegy 20 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 500 g szilikagélen kromatografálva éter eluálószerrel kapjuk a (IV) képletű tiszta 2-oxo-3-[4-(ciklohexén-il)-fenil]-l-n-butil-nikotinátot, amelynek"olvadáspontja 110-111 °C (benzol-éter-petroléterből). Kitermelés: 36%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő. 24,0 g a-[4-(ciklohexén-l-ii)-fenil] -propionsav-nátriumsójának 200 ml abszolút benzolban készült szuszpenziójához 10 °C hőmérsékleten keverés közben részletekben 40 g oxalilkloridot adunk. Ezután a reakcióelegyet 12 óra hosszat mintegy 20 °C hőmérsékleten tovább keverjük, és azt követően vákuumban 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml abszolút benzolt adunk, a képződött konyhasóról víz kizárása mellett leszűrjük, és a szűrletet a fent leírt körülmények között szárazra pároljuk. A bepárlási maradék nagyvákuumban végzett desztillálásának 115-130 °C/0,05 Hgmm frakciója szolgáltatja a nyers a-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]propionsavkloridot. Az ezt követő műveleteket védőpajzs mögött hajtjuk végre. 200 ml diazometán 0,58 n éteres oldatához -10 °C hőmérsékleten keverés közben és vízkizárás mellett lassan a fent leírt kloridot csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet 15 óra hosszat 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, és vákuumban 0 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékban kapott nyers 2-oxo-3-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]-diazobutánt 100 ml acetonban oldjuk, és keverés közben részletekben 200 ml 80 °C hőmérsékletre melegített 10%-os sósavoldatot adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet 1 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten tovább keverjük, majd mintegy 20 °C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, és háromszor 200 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékból petroléterrel kristályosítjuk a nyers 2-oxo-3-f4-(ciklohexén-l-ü)-fenil]-n-butilkloridot;0.p. 66-67 °C. 250 ml abszolút acetonban levő 9,9 g fenti kloridhoz 12 g nátrium-jodidot adunk, és 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt és vízkizárás mellett forraljuk. Ezután vákuumban mintegy 20 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot háromszor 300 ml metilén-klorid és víz között megoszlatjuk. (A szerves fázis színtelenítésére kis mennyiségben nátrium-hidrogén-szulfitet adunk hozzá). A szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradék tartalmazza a nyers 2-oxo - 3 - [4-(ciklohexén-1 -il)-fenil]-n-butiljodidot, amelyet további tisztítás nélkül közvetlenül használunk fel. 2. példa 100 ml abszolút dimetilformamidban levő 10 g 2-oxo-3-[4-(ciklohexén-l-ill)-fenil]-n butilkloridhoz, 5 g nátrium-jodidhoz és 9,4 g pikolinsavhoz 5,5 ml trietil-amint adunk, és 24 óra hosszat mintegy 20 °C hőmérsékleten vízkizárás mellett állni hagyjuk. Ez-5 után 1 liter kloroformot adunk hozzá, mintegy 20 °C-ra lehűlni hagyjuk, és a kivált barna színű csapadékot leszűrjük. A szűrletet egymás után ötször 500 ml vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 1 n nátríum-hidrogén-szulfit-oldattal és 10 ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban mintegy 20 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 400 g szilikagélen kromatografálva 1 : 1 arányú éter-etilacetát eluálószerrel kapjuk az (V) képletű 15 tiszta 2-oxo-3-[4-ciklohexén-l-il)-fenil]-l-n-butilpikolinátot, amelynek olvadáspontja 101—103 °C (éter-metilénkloridból). Kitermelés: 50%. 3. példa 20 100 ml abszolút piridin és 50 ml abszolút benzolelegyében levő 9,0 g 2-[4-(ciklohexén-l-il) fenil]-propanolhoz keverés közben 5 °C hőmérsékletekben részletekben 11,2 g nikotinsáv-klorid hidro-kloridot, majd lassan 12 ml trietilamint adunk. Ezután a 25 reakcióelegyet mintegy 12 óra hosszat kb. 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 0 °.C hőmérsékleten háromszor 200 ml metilén-klorid és 300 ml víz között megoszlatjuk. A szerves fázist ötször 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, szűrjük 30 és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási ^ maradékból petroléterrel kristályosítjuk a (VI) képletű 2- [4- (ciklohexén-1 -il)-fenil]-l -n-propil-nikotinátot, amelynek olvadáspontja 76-78 C. Kitermelés: 82%. 35 A kiindulási anyagok a következőképpen állítjuk elő. 900 ml abszolút dioxánban levő 10 g a lítium-alumínium-hidridhez 90 °C hőmérsékleten keverés közben és vízkizárás mellett 100 ml abszolút dioxánban levő 25 ga-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]-propionsav-40 metilésztert csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet további 90 percig hagyjuk 90 °C hőmérsékleten, majd 0 C°-ra hűtjük, keverés közben 100 ml vizet csepegtetünk hozzá, és szűrjük. A maradékot dioxánnal alaposan mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pá-45 roljuk. A bepárlási maradék nagyvákuumban végzett desztillálásának 150°C/0,1 Hgmm frakciója szolgáltatja a tiszta 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil]-n-propanolt. 4. példa 50 100 ml abszolút piridin és 50 ml abszolút benzol elegyében levő 12,0 g 2-[4-(ciklohexén-l-il)-fenil] -n-propanolhoz —5 C°-on keverés közben 50 ml abszolút benzolban levő 12 g pikolinsavkloridot, majd 20 ml trietil-amint csepegtetünk. Ezután a reakcióele-55 gyet mintegy 12 óra hosszat kb. 20 C°-on vízkizárás mellett tovább keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 300 g jeget adunk, és háromszor 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat hatszor 300 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, 60 szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék desztillálásának 165—170 °C/0,1 Hgmm frakciója szolgáltatja a (VII) képletű nyers 2 -[4- ciklohexén -1 -il) -fenil] -1 -n -propil pikolinátot, amely éter-petroléterből történő kristályosítás után 65 54-56 C°-on olvad. Kitermelés: 64%. 3