168364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitrobenzaldehid előállítására

5 168364 6 féra közé állítjuk be, főként a hidrolízis reakcióművelétben (V —+J). A képződött 2-nitrobenzaldehid 99% feletti tisztasági fokban történő előállítása céljából ajánlatos nátrium-hidrogénszulfit-oldattal egy utólagos tiszti- 5 tást elvégezni. A 2-nitrobenzaldehidet többek között köztitermékként alkalmazzák szívkoszorúér és perifériás értágító, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek előállítása- 10 nál, például az 1 670 827 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint. Ha a 2-nitrobenzaldehidet /J-dikarbonil vegyületekkel és aminnal reagáltatjuk, akkor a gyógyászatilag hasznosítható 1,4-dihidro-piridinek állíthatók elő. 15 A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa a) 2-nitrobenzilidénklorid (2-nitrotoluolból) 20 144 g (2,67 mól) nátrium-metilátot 570 ml etanolban oldunk és 35 C°-on rázogatás közben hozzáadjuk 365 g (2,5 mól) oxálsav-dietilészter és 395 g (2,88 mól) 2-nitrotoluol elegyét. A reakcióelegyet végül rövid ideig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegít- 25 jük, majd 65 C°-ra lehűtjük, először 75 ml hideg vizet adunk hozzá, majd további 640 ml 60 °C hőmérsékletű víz hozzáadásával forraljuk. Végül mindaddig vízgőz-desztillációt végzünk, míg a desztillációnál a két fázis együttdesztillációja már nem figyelhető meg. 30 A 2-nitrotoluolt a vízgőz-desztilláció során kapott terméktől elválasztjuk és desztillációs úton visszanyerjük. A vízgőz-desztillációval kapott visszamaradt terméket vízzel 3,3 liter térfogatra felhígítjuk és abban 150 35 g nátrium-karbonátot oldunk. Ezt az oldatot 10 C°-on 1700 ml vizes nátrium-hipoklorid-oldat (150 g NaOClfliter) és 60 g nátrium-hidroxid 1500 ml vízben és 1200 ml toluolban készült elegyéhez csepegtetjük. Ezután 1 óra hosszat még +10 C°-on keverjük és a 40 kivált szilárd nátrium-oxalátot leszívatjuk. A szűrletből a toluolos fázist elválasztjuk, amelyet vákuumban betöményítünk. Dy módon 279,5 g 2-nitrobenzüidénkloridhoz jutunk, (77% a reagált 2-nitrotoluolra számítva), forráspontja 12 Hgmm nyomáson 140 ° C. 45 b) Analóg módon állítunk elő 230 g káliumetilát, 365 g oxálsav-dietilészter és 395 g 2-nitrotoluol alkalmazásával 301 g (82,5%) 2-nitrobenzilidénkloridot, mimellett 149 g 2-nitrotoluolt visszanyerünk. 50 2. példa 2-nitrobenzilidénklorid (2-nitrofenil-piroszőlősavból) 358 g (1,715 mól) 2-nitrofenil-piroszőlősav (olvadáspontja 115 °C) és nátrium-karbonát vizes oldatát 55 nátrium-hidroxid, nátrium-hipoklorit-oldat (162 g nátrium-hipoklorit/liter) és 1,35 liter toluol elegyébe +10 C°-on lassan becsepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat +10 C°-on keverjük, a kivált szilárd nátriumoxalátot leszívatjuk. A szűrletből a toluolos 60 fázist elválasztjuk. A szűrőn levő maradékot 1,35 liter toluollal mossuk és a vizes fázist ismét extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 294,5 g (83,5%) 2-nitrobenziHdénkloridot kapunk. 65 2. a) példa 2-nitrobenzilidénklorid (folyamatos előállítás 2-nitrofenil-piroszőlősavból) Túlfolyóval ellátott két keverŐs lombik térfogatát 1,05 literre állítjuk be. Óránként (163 g 2-nitrofenilpiroszőlősavból előállított) 1692 ml vizes 2-nitrofenilpiroszőlősav-nátriumsó-oldatot, 1692 ml nátriumhipoklorit-oldatot (80 g nátrium-hipoklorit/liter) valamint 716 ml toluolt becsepegtetünk (a becsepegtetett össztérfogat 4,0 liter, ezáltal a tartózkodási idő a fenti össztérfogatra számítva 15,7 perc). A hőmérsékletet mindkét lombikban hűtéssel +10 C°-ra állítjuk be. A folyamatos üzem megindulása után óránként az elvezetett reakcióelegyből 4 litert gyűjtőedényben felfogunk és feldolgozzuk. A feldolgozást úgy végezzük, hogy a kivált szilárd terméket leszívatjuk, a szűrletben a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és végül rotációs bepárlóban 1 óra hosszat 80 C -on bepároljuk. A 4 órás folyamatos üzem után 16 liter kiinduló térfogatból 15,85 liter térfogatú termék nyerhető vissza. A feldolgozásnál 500,0 g = 67,8% 2-nitrobenzilidén oldatot kapunk. 3. példa 2-nitrobenzaldehid 492,5 g (2,39 mól) 2-nitrobenzilidénkloridot 2 kg 90 súly%-os vizes kénsavban 70 C°-ra melegítünk, a reakcióelegyet addig keverjük, míg a sósavfejlődés megszűnik, majd a reakcióelegyet törtjégre öntjük. A reakcióelegyet végül 1300 ml toluolban 30 percig kikeverjük, az oldhatatlan anyagot leszívatjuk és a szűrletből a toluolos fázist elválasztjuk. A vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist 20%-os vizes nátrium-hidrogénszulfit-oldattal kétszer kikeverjük. A nátrium-hidrogénszulfitos oldatot nátrium-hidroxiddal 12,5 pH értékre állítjuk be, majd toluollal extraháljuk. A toluolos fázist nátrium-szulfát felett megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1 óra eltelte után 80 C°-on 277,5 g (77%) nagytisztaságú 2-nitrobenzaldehid marad vissza, amely lehűtésnél azonnal kristályos állapotban megszilárdul. Olvadáspontja 42-43 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 2-nitrobenzaldehid előállítására, azzal jellemezve, hogy II képletű 2-nitrotoluolt III általános képletű oxálsav-diészterekkel — ahol R szubsztituens rövidszénláncú alkilcsoport vagy aralkilcsoport — ismert módon a IV képletű 2-nitrofenilpiroszőlősav alkálifémsójává alakítunk át és ez utóbbit elkülönítés nélkül vizes alkálifém-hipokloridoldattal V képletű 2-nitrobenzilidénkloriddá reagáltatjuk, majd a kapott vegyületről az oldószert ledesztilláljuk és ezt követően víz jelenlétében 20-150 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció során oxálsavdialkil-észtert alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV képletű 2-nitropi-3