168359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-amino-benzo 1,2,4-triazin-di-N-oxid (1,4) származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmány adalékanyagok előállítására
11 168359 12 dik és az oldat kékesibolyára színeződik. 40 percig keverjük a reakcióelegyet körülbelül 60 C°-on, majd leszívatjuk a kivált csapadékot az anyalúgról. A csapadékot feoldjuk vízben, az oldatot szűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk ecetsavval. Eközben kiválik 5 12,5 g (71%) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4). Bomláspont: 220 °C. 8. példa (9. képlet) 17,8 g (0,1 mól) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N- JQ oxid(l,4)-et 100 ml acetonban szuszpendálunk és hozzáadunk 11,3 g (0,1 mól) klóracetil-kloridot. Ehhez a szuszpenzióhoz csepegtetünk 7,9 g (0,1 mól) piridint. A kivált csapadékot leszívatjuk és vízzel jól elkeverjük. 18 g (71%) sárga kristályos 3-N-klóracetil- 15 ammo-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4)-et kapunk. Dimetil-formamidos átkristályosítás után a bomláspont: 137 °C. 9. példa (10. képlet) 20 A 9. példával analóg módon reagáltatunk 3-aminobenzo-1,2,4-triazin-di-N-oxid(l ,4)-ot és 4-nitrobenzoil-kloridot, és így kapunk 3-N-4'-nitrobenzoil-amino-benzo-1,2,4-triazin-di-N-oxid(l ,4)-et. Bomláspont: 202 °C. Kitermelés: 80%. 25 10. példa (11. képlet) A 9. példával analóg módon reagáltatunk 3-aminobenzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4)-et és 3,5-dimtrobenzoil-kloridot, és így kapunk 3-N-3', 5'-dinitro-ben- 30 zoil-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid-(l,4)-et. Bomíáspont: 205 U C. Kitermelés: 82%. 11. példa (12. képlet) 17,8 g (0,1 mól) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N- 35 oxid(l,4) és 11,4 g (0,1 mól) monoklór-acetil-klorid 60 ml dioxános oldatához cseppenként adunk 8 g piridint. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízben elkeverjük és etanolban kifőzzük. 18 g (74%) 3-(monoklór -acetil-amino) -benzo-1,2,4-triazin-di-N-oxid(l ,4)- 40 et kapunk. Bomíáspont: 135 -137 °C. Elemanalízis a C9H 7 C1 összegképletre: számított: C:42,5%; H:2,8%; N:22,0%; talált: C:42,5%; H:2,7%; N:22,2%; 45 12. példa (13. képlet) 35,6 g (0,2 mól) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4)-et feloldunk 1,5 liter piridinben és cseppenként hozzáadunk 87,4 g (0,4 mól) dodekánsav-kloridot. Egy óra múlva beleöntjük a keletkező sűrű kását 5QÍ 2 liter vízbe és leszívatjuk a csapadékot. 52 g (72%) 3-(dodekanoil-amino)-benzo-l,2,4 triazin-di-N-oxid (l,4)-et kapunk. Bomláspont: 135 °C. Elemanalízis a C19 H 28 N4O3 összegképletre: számított: C:63,4%; H:7,8%; N: 15,6%; 55 talált: C:63,3%; H: 7,6%; N: 15,6%. 13. példa (14. képlet) 17,8 g (0,1 mól) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4)-et 120 ml piridinben szuszpendálunk és 50 hozzáadunk 29,2 g (0,2 mól) ciklohexán-karbonsavkloridot. 8 óra múlva leszívatjuk a csapadékot és így,, kapunk 15 g (53%) 2-(ciklohexanoil-amino)-benzQ-' 1^2,4-triazin-di-n-oxid(l,4)-et. Bomláspont: 182 °C. Elemanalízis a C14 H t6 N 4 0 3 összegképletre: számított: C:51,0%; H:5,5%; N: 19,3%; talált: C:58,l%; H:5,4%; N: 19,5%; Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált 3 -amino -benzo -1,2,4-triazin-di-N-oxid(l ,4)-származékok előállítására — ahol a képletben A jelentése 1. R általános képletű csoport, amely rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, 2. valamely —COR 1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, 2—17 szénatomos alkilcsoport, 1 vagy 2 nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy ciklohexilcsoport, 3. a -COCH2COCH3 képletű csoport, vagy 4. valamely -CONHR2 általános képletű csoport — ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése R általános képletű csoport, a II képletű vegyületet valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R jelentése a fenti és Y jelentése valamely alkilezőszer aktív csoportja, amely az alkilezés közben lehasad, adott esetben valamely savmegkötő szer jelenlétében alkilezzük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése a —COR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése a fenti, a II képletű vegyületet valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti és Z jelentése valamely acilezőszer aktív csoportja, amely acilezés közben lehasad — adott esetben valamely savmegkötő szer jelenlétében, acilezzük, vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol A jelentése a —COCH2 COCH 3 képletű csoport, a II képletű vegyületet diketénnel reagáltatjuk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése -CONHR2 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése a fenti, a II képletű vegyületet valamely V általános képletű vegyülettel -ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése mikróbaellenes hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből — ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott — és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hor-, dozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése takarmány-adalékanyag előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből - ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott — és adott esetben már ismert hatóanyagból a takarmányadalékanyag-gyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon takarmány -adalékanyagot készítünk. 5 db rajz A kiadásért felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó ij 76-2221 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
