168359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-amino-benzo 1,2,4-triazin-di-N-oxid (1,4) származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmány adalékanyagok előállítására

5 168359 6 ban széles határokban eltérhetünk, anélkül, hogy ez befolyásolná a reakció eredményét. A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél a II képletű vegyületet valamely hígítószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk és adott esetben részletekben adjuk hozzá a második reakciókomponenst, a III, IV vagy V. általános-képletű vegyületet, valamint adott esetben a savmegkötő szert. A reakciókomponenseket tetszőleges sorrendben adagolhatjuk. Az I általános képletű végtermékek többnyire már rövid idő múlva kristályosan kiválnak, adott esetben azonban csak az oldószer elpárologtatáia után. A végtermékeket ismert módos, például átkriitályesítás ssgftéségévsl iseiUhatjuk él tisztíthatjuk. Az új hatóanyagok példáiként megemlítjük a következőket: 3-N-metilamino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4), 3-N-etUamino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4), 3-N-n-propilamino-benzo-l ,2,4-triazin-di-N-oxid(l ,4), 3-N-izopropüammo-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4), 3-N-n-propionil-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4), 3-N-izopropionilamino-benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxid(l,4), 3-N-benzoilamino-benzo-1,2,4-triazin-di-N-oxid( 1,4), 3-N-sztearilamino-benzo-l,2,4-taazin-di-N-oxid(l,4), 3-(N-metüammcvlcarbonü-amino)-benzo-l,2,4-triazinildi-N-oxid(l,4), 3-(N-dklohexü-ammo-karbonü-ammo)-benzo-l,2,4-triazinil-di-N-oxid( 1,4), 3-(N-etilanuno-karbonü-amino)-l ,2,4-triazinil-di-N-oxid(l,4), Az I általános képletű hatóanyagok erős kemoterápiás, elsősorban mikróbaellenes hatással rendelkeznek. Hatásuk kiterjed például a Gram-pozitív és Gram-negativ baktériumokra, nevezetesen például a következő baktérium-családokra, baktérium-féleségekre és baktériumfajtákra: Enterobacteriaceae, például Escherichia, különösen az Escherichia coli; Klebsiella, különösen Klebsiella pneumoniae, Enterobacter; Proteus, különösen Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri és Salmonella, különösen Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis; A Pseudomonadaceae családból: például a Pseudomonas, aeruginosa; Aeromonas, például Aeromonas Liquefaciens; Clostridien, például Clostridium botulium, Clostridium tetani; a Micrococcaceae családból: például a Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; a Streptococcaceae családból: például a Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis (Enterococcus); a Micoplasmataceae családbql: például a Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma arthritidis, valamint aMycobacteriaceae, például a Mycobacterium tuberculosis és Mycobacterium lepras. Az I általános képletű hatóanyagok kiváló és széles körű baktériumellenes hatása lehetővé teszi alkalma.zásukat mind az ember-, mind az állatgyógyászatban, nevezetesen a szisztémikus vagy lokális bakteriális fertőzések megelőzésére és kezelésére. Az I általános képletű vegyületek felhasználhatók takarmány-adalékanyagokként az állatok növekedésének serkentésére és az állattartás során — különösen a hízók, például a szarvasmarha, sertés és a szárnyasok — takarmányának a jobb kihasználására. A hatóanyagokat ez esetben célszerűen a takarmányhoz és/vagy az ivóvízhez keverjük. A hatóanya-5 gok azonban alkalmazhatók takarmány-koncentrátumokként, valamint vitamin- és/vagy ásványi sótartalmú készítményekben is. A takarmánnyal vagy a takarmány-koncentrátumokkal és a többi takarmánykészítménnyel történő 10 elkeverés adott esetben oly módon történik, hogy „előkeverék" alakjában keverjük el ismert módon a többi komponenssel. A találmány tárgyát képezi továbbá a gyógyászati kéiííítffltoyek slöáüftási eljárása, vagyis a hatóanya-Ü g(8k) eHt@¥itlsl nemtoxikus, inert gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal. Ä gyógyászati készítmények kiszerelhetők dózisegységekként is. Ez azt jelenti, hogy a gyógyászati készítmény egyes darabok, például tabletták, drazsék, kapszulák, piru-20 Iák, szuppozitóriumok és ampullák alakjában vannak jelen, melyek hatóanyag-tartalma az egységnyi dózis törtrésze vagy sokszorosa. A dózisegységek tartalmazhatnak például 1,2,3 vagy 4 egységnyi dózist vagy az egységnyi dózis felét, harmadát vagy negyedét. Egy 25 egységnyi dózis előnyösen olyan mennyisei hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszerre adagolunk, és amely rendszerint a napi dózis egésze, fele, harmada vagy negyede. Nemtoxikus, inert gyógyászati szempontból alkal-30 mas hordozóanyagok alatt mindenféle szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és készítési segédanyagokat értünk. Előnyös gyógyászati készítményekként megemlítjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, 35 granulátumokat, , szuppozitóriumokat, oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, pasztákat, kenőcsöket, zseléket, krémeket, lemosószereket, porokat és „spary"-eket. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulá-40 tumok a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos ismert hordozóanyagokat tartalmazhatják: így a) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nyerscukrot, glükózt, mamutot és kovasavat, b) kötőanyagokat, például karboxi-metil-cellulózt, alginátokat, zselatint, 45 polivinil-pirrolidont, c) nedvesség-visszatartó szereket, például glicerint, d) diszpergálószereket, például agaragart, kalcium-karbonátot és nátrium-hidrogén-karbonátot, e) oldódást lassító anyagokat, például paraffint és f) reszörpciót gyorsító anyagokat, például kvater-50 ner ammóniumvegyületeket, g) nedvesítőszereket, például cetil-alkoholt, glicerin-monosztearátot,, ^.adszorbenseket, például kaolint és bentonitot, i) csúsztatószereket, például talkumot, kalcium- és magnézium-sztearátot és szilárd polietilén-glikolokat, vagy 55 az a)—i) alatt felsorolt anyagok keverékeit. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat elláthatjuk adott esetben jopakizálószereket tartalmazó bevonatokkal és burkolatokkal, és olyan összetételűek is lehetnek, hogy a ható-60 anyag(ok)at az emésztőtraktusnak kizárólag vagy előnyösen csak egy bizonyos részében — adott esetben lassítva — adják le, amikor is úgynevezett „beágyazómassza"-ként például polimer anyagokat és viaszokat alkalmazunk. 65 A hatóanyagok) adott esetben a fent említett 3