168358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-pirazolon-(5)-származékok előállítására

11 168358 12 1. példa (1. képlet) 200 ml etanolban feloldunk 9,2 g fém-nátriumot. Ezután szobahőmrésékleten hozzáadjuk 25 g ciánecetsav-etilészter és 35 g p-brómbenzil-hidrazin 50 ml etanolos oldatának keverékét. 2 órán keresztül 60 C°-ra melegítjük a reakcióelegyet, leszívatjuk a kivált terméket és a szűrletet bepároljuk. A maradékot felvesszük vízben, kirázzuk éterrel és a vizes bázist híg ecetsavval megsavanyítjuk. A nyersterméket tisztítás céljából kétszer átkristályosítjuk alkoholból, üy módon 17 g filcesedett tűt kapunk. Op.: 139 °C. Kitermelés: 36%. 2. példa (2. képlet) 17,5 g j3-amino-etoxiakrilsav-etilészterb61 és 20 g 4-brómbenzil-hidrazinból 5 órás alkoholos 50 C°-on végzett keveréssel majd az 1. példa szerinti feldolgozással 15,6 g (58%) színtelen kristály alakjában kapjuk a 2. képletű vegyületet. Op.: 139 °C. 3. példa (3. képlet) 17,5 g ^-amino-/J-etoxiakrilsav-etilészterb61 és 13 g 4-fluorbenzfl-hidrazinból 5 órás alkoholos 60 C°-on végzett keveréssel majd az 1. példa szerinti feldolgozással 13,2 g (63%) színtelen kristály alakjában kapjuk a 3. képletű vegyületet. Op.: 148 °C. 4. példa (4. képlet) 17,5 g |3-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészterből és 13 g 3-fluorbenzil-hidrazinból 5 órás etanolos 60 C°-en végzett keveréssel majd az 1. példa szerinti feldolgozással 11,3 g (55%) színtelen kristály alakjában kapjuk a 4. képletű vegyületet. Op.: 129 °C. 5. példa 17,5 g /3-amino-(3-etoxiakrilsav-etilésztert 13,6 g 4-metil-benzil-hidrazinnal 75 ml piridinbe helyezünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 8 órán keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk a piridint. A maradékhoz 4,6 g nátrium 100 ml etanolos oldatát adjuk és a kapott keveréket 1 órán keresztül 60 C°-ra melegítjük. Ezután ledesztilláljuk az alkoholt, a maradékot felvesszük 100 ml vízben. A vizes fázist éterrel kirázzuk, szénnel derítjük és megsavanyítjuk. Ily módon sárgás színezetű csapadékot kapunk, amely alkoholból átkristályosítva 149 C°-on olvad. Kitermelés: 7,3 g (36%). 6. példa (6. képlet) 100 ml etanolban feloldunk 4,6 g nátriumot. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 12 g ciánecetsav-etilészter és 13,6 g 3-metilbenzil-hidrazin keverékét. Keverés és nitrogéngáz bevezetés közben 5 órán keresztül forrásban tartjuk a reakcióelegyet. Ezután lehajtjuk az oldószert, a maradékot felvesszük vízben, éterrel kirázzuk, csontszénnel derítjük és ecetsavval végzett savanyítás után színtelen kristályokhoz jutunk, amelyek etanolos átkristályosítás után 92 C°-on olvadnak. Kitermelés: 10,3 g (51%). 7. példa (7. képlet) 17,5 g 0-aniino-j3-etoxiakrilsav-etilészterből és 15 g 3,4-dirnetilbenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, 16 g (74%) színtelen tűt, kapunk. Op.: 160 °C. 8. példa (8. képlet) 17,5 g j3-ammo-0-etoxiakrilsav-etilészterből és 15 g 2,4-dimetilbenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, 14,3 g (66%) 8. képletű 5 vegyületet kapunk. Op.: 151 °C. 9. példa (9. képlet) 17,5 g j3-amino-j3-etoxiakrilsav-etilészterból és 16,7 g 4-nitrobenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt mun-10 kamódszert alkalmazva, 17,3 g (74%) sárgás kristályt kapunk. Op.: 182 °C. 10. példa (10. képlet) 15 17,5 g j3-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészterből és 16,7 g 3'nitrobenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, 12,3 g (52%) sárga kristályt kapunk. Op: 163 °C. 20 11. példa (11. képlet) 42,4 g 2-brómbenzil-hidrazint nitrogénáramban cseppenként hozzáadjuk 33,4 g /3-amino-/3-etoxiakrilsav metüészter és 1 g p-toluolszulfonsav 250 ml etanolos oldatához. 15 órás szobahőmrésékleten 25 végzett keverés után vákuumban bepároljuk az oldatot, leszívatjuk a kivált csapadékot és feloldjuk 2 n nátrium-hidroxid-oldatban. A lúgos oldatot éterrel mégegyszer extraháljuk, majd mg ecetsavval enyhén megsavanyítjuk, amikor is kicsapódik a termék. Eta-30 nolból átkristályosítva a termék 168-169 C°-on olvad. Kitermelés: 27,5 g (49%) 12. példa (12. képlet) 35 49 g ß-amino^-etoxiakrilsav-etilesztert 2 g p-toluolszulfonsawal együtt feloldunk 225 ml etanolban és nitrogénáramban hozzáadunk 72 g 3-bróm-4-klórbenzil-hidrazint. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyva csapadékot kapunk, amelyet leszívatunk és etanolból 40 kétszer átkristályosítunk. Op.: 171-172 °C. Kitermelés: 40 g (43%). 13. példa (13. képlet) 33,2 g 0-aminoxi-j3-etoxiakrilsav-etilészter és 1,5 g 45 p-toluolszulfonsav 150 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 48,8 g 4-bróm-3-klórbenzil-hidrazint adunk. Még két órát keverjük a reakcióelegyet, majd állni hagyjuk. A termék kikristályosodása négy óra múlva megkezdődik. A kivált terméket leszívatjuk és 50 etanolból kétszer átkristályosítjuk. Op.: 145-146 °C. Kitermelés: 23 g (37%) 14. példa (14. képlet) 54,7 g jS-aminoxi-jS-etoxiakrüsav-etilésztert 2 g 55 p-toluolszulfonsawal együtt feloldunk 400 ml etanolban. Ehhez az oldathoz nitrogénáramban 77,6 g 2,4,5-triklórbenzil-hidrazin 200 ml etanolos oldatát csepegtetjük. Két órás utánkeverés befejeztével a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. A kivált 60 csapadékot leszívatjuk és feloldjuk 2 n nátrium-hidroxid-oldatban. A lúgos i oldatot éterrel többször extraháljuk, majd híg ecetsavval enyhén megsavanyítjuk, miközben kicsapódik a termék. Etanolos átkristályosítás után az op.: 195-196 °C. Kitermelés: 38 g 65 (38%) 6