168358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-pirazolon-(5)-származékok előállítására

5 168358 6 ß-amino-ß-metilmerkapto-akrilsav-amid /Jj3-diaminoakrilsav-etilészter 0,/3-diaminoakrilsav-amid. Hígítóanyagként minden ismert, vízzel valamelyest keveredő, adott esetben vízzel hígított szerves oldó- 5 szer alkalmazható. E csoportba tartoznak előnyösen a . szénhidrogének, mint például a benzol, toluol, xilol; a halogénezett szénhidrogének, mint például a metüénklorid, kloroform, széntetra-klorid, klórbenzol; alkoholok, mint például a metanol, etanol, propanol, buta- 10 nol, benzilalkohol, glikolmono-metiléter; éterek, mint például a tetrahidrofurán, dioxán, glikoldimetiléter; amidok, mint például a dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metilpirrolidon, hexametilfoszforsavtriamid; szulfoxidok, mint például a dimetil-szulfoxid; szulfo- 15 nok, mint-például a szulfolán; és tercier bázisok, mint például a piridin, pikolin, kollidin, lutidin és kinolin. Bázisos kondenzálószerként a szervetlen és szerves bázisok jönnek számításba. E csoportba tartoznak előnyösen az alkálifém-hidroxidok, mint például a 20 nátrium-hidroxid, vagy a kálium-karbonát, és az alkoholátok, mint például a nátrium-alkoholát és kálium-alkoholát. Savas katalizátorokként a szervetlen és szerves savakat alkalmazzuk. Ezekhez tartoznak előnyösen a 25 halogén-hidrogénsavak, a kénsav, a szulfonsavak, például a toluol-szulfonsav és trifluormetü-szulfonsav. A reakció hőmérsékletét széles tartományban variálhatjuk. Általában 10-200 °C, előnyösen 20-100 °C között dolgozunk. Az dkalmazott nyomás a 30 környező levegő nyomása, de dolgozhatunk zárt edényekben magasabb nyomáson is. Az a) reakcióegyenlet szerint végezve a találmány szerinti eljárást, 1 mól II. általános képletű hidrazinszármazékhoz 1 mól III. általános képletű ciánecet- 35 sav-származékot és 1—3 mól, előnyösen 2 mól bázisos kondenzálószert alkalmazunk. A találmány szerinti vegyületek e munkamódszer esetén sóik alakjában képződnek, amelyeket híg savakkal kezelve, megkaphatjuk a szabad vegyületeket. Ezek könnyen 40 tisztíthatók valamely megfelelő oldószerből végzett átkristályosítással, ezt követően híg nátrium-hidroxidoldatba oldva, csontszén jelenlétében szűrve és híg t savakkal újból kicsapva a szabad találmány szerinti vegyületeket kapjuk. 45 Ab) reakcióegyenlet szerint végezve a találmány szerinti- eljárást, 1 mól II. általános képletű hidrazinszármazékot 1 mól III. általános képletű ecetsavszármazékkal (j3-aminoakrilsav-származékkal) reagáltatunk. E reakciónál kiindulhatunk mind a szabad 50 /3-amino-akrilsav-származékból, mind e vegyület savaddíciós sóiból. Utóbbi esetben célszerűen hozzáadunk 1 mól bázist, a j3-aminoakrilsav-származék szabaddá '•> tétele céljából. Ha mind a két komponenst (hidrazin-és ^-aminoakrilsav-származékot) szabad alakjukban 55 alkalmazzuk, akkor célszerűen hozzáadunk 1—10%nyi savas katalizátort. De úgy is eljárhatunk, hogy megfelelő csekély mennyiségű bázist adagolunk a reakciókeverékhez a 0-aminoakrilsav-származék sójának a semlegesítéséhez. 60 Vezethetjük a reakciót úgy is, hogy először a IV. általános képletű amidrazonszármazékok képződjenek, amelyek azután egy második lépésben termikusan vagy valamely bázikus kondenzálószer hatására ciklizálnak. Az egy lépéses szintézis azonban az előnyösebb. 65 Új, a találmány szerinti I. általános képletű hatóanyagokként példaképpen a következőket említjük meg: 3-amino-l-(3,4-triklórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fluorbenzil)-pirazolon-(5 ) 3-amino-1 -(4-brómbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-klór-3-brómbenzU)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fluor-3-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,4-dibrómbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-bróm-3-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fluor-3-brómbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-metilbenzil)-pirazoíon-(5) 3-amino-1 -(4-metil-3-klórbenzil)-pirazolon-{5) 3-amino-l-(4-etilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-klór-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fluor-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-terc-butilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(2-klór-3-metilbenzü)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-klór-5-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-bróm-5-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,5-dimetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-propil-3-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-bróm-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fenilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(3-fenilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(3-fenil-4-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-fenil-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-Mór-3-trifluormetübenzU)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(3-klór4-trifluormetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-fluor-3-trifluormetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-bróm-3-trifluormetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-klór-5-trfiluormetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-trifluonnetil-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-aniino-l-(4-metil-3-trifluonnetilbenzü)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,4-dimetilbenzil)-pirazolon^5) 3-amino-1 -(2,5-dimetilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,4,5-trimetilbenzü)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,4-tetrametilén-benzil)-pirazolon-(5) 3-ammo-l-(3,4-tetrametüén-5-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3,4-dimetil-oxi-benzil—-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(3,4-metilén-dioxi-benzil)-pirazolon-(5)) 3-amino-1 -(3-klór-4-metoxibenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-klór-3-metoxibenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-metil-3-metoxibenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-metoxi-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(4-nitrobenzil)-pirazolon^5) 3-amino-1 -(2-nitrobenzü)-pirazolon-(5) 3-arnino-l-(4-nitro-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-arnino-l-(3-mtro4-metoxi-benzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-nitrobenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(2-metoxi-6-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(2-metoxi-6-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(2-nitro-6-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-ciano-4-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-ciano-3-metilbenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-ciano-3-metoxibenzil)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-szulfonamido-benzil)-pirazolon-(5) 3-anüno-1 -(naftilmetil-2)-pirazolon-(5) 3-amino-1 -(1 -metil-naftilmetil-2)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(3-klór-naftilmetil-2)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(4-szulfonamido-3-klórbenzil)-pirazolon-(5) 3-ammo-l-(5,6-diklór-naftilmetil-2)-pirazolon-(5) 3-anmo-l-(6,8-dMór-naftilmetil-2)-pirazplon-(5) 3-amino-l-(5-klór-naftilmetil-2)-pirazolon-(5) 3-arnino-l-(4-trifluor-metoxi-benzil)-pirazolon-(5) 3