168312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-em-4- karbonsav-származékok előállítására

13 168312 14 Egy baktérium okozta fertőzés kezelésére szolgáló kapszula az alábbi komponensekből áll: Valamely I általános képletű cef-3-em-4-karbonsav 500 mg Laktóz 250 mg Magnézium-sztearát 75 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol az (R)2 NCXNH-csoport pára vagy meta-helyzetű, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy a két R együtt alkilrészeiben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilcsoport, X oxigén- vagy kénatomot jelent, A hidrogénatomot, acetoxi- vagy —SHet csoportot jelent, és Het jelentése adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített, 5- vagy 6-tagú, 1-4 nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti, és a 4-helyzetű karboxicsoport adott esetben védett - valamely III általános képletű vegyülettel - ahol R és X jelentése a fenti, és az" a-aminocsoport védett, a védőcsoport előnyösen terc-butoxikarbonil-csoport — vagy annak reakcióképes származékával acilezünk* és amennyiben a II általános képletű vegyületben A jelentése acetoxicsoport, úgy adott esetben a kapott vegyületet —SHet tartalmú tiollal — ahol Het jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd a kapott I általános képletű termékről a védőcsoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval vagy bázissal végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan III általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben az (R)2NCXNH- csoport meta-helyzetű, X és R jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan III általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben az (R)2 NCXNH-csoport parahelyzetű, X és R je.lentése pedig az 1. igénypontban megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületekként olyan III általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben X oxigénatomot jelent, R jelentése pedig az 1. igénypontban mepdott. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületekként A helyén —SHet csoportot hordozó II általános képletű vegyületeket használunk, ahol Het jelentése az 1. igénypontban megadott. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületekként A-SHet jelentése belül Het helyén adott esetben metilcsoporttal helyettesített tetrazoli-, triazolil-, vagy tiadiazolil csoportot hordozó II általános képletű vegyületeket használunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy A —SHet jelentésén belül Het helyén tetrazolilcsoportot hordozó II általános képletű vegyületeket használunk. 5 8. A 6. igénypont szerinti eljárás fogantosítási módja, azzal jellemezve, hogy A —SHet jelentésén belül Het helyén triazolilcsoportot hordozó II általános képletű vegyületeket használunk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy A—SHet jelentésén belül Het helyén triadiazolilcsoportot hordozó II általános képletű vegyületeket használunk. 10. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenil)-acetamido]-3-me-15 til-cef-3-em4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-butoxikarbonil-amino-a-(4-ureidofenil)-ecetsavat 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatunk, majd a kapott terméket savas közegben hidrolizáljuk. 20 11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenil)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-butoxikarbonü-amino-a-(4-ureido-fenil)-acetsavat 7-amino-3-25 (5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsawal reagáltatunk, majd a yédőcsoportot savas közegben lehasítjuk. 12. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenil)-acetamido]-3 30 (l,2,3-triazol4-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-butoxikarbonü-amino-a-(4-ureido-fenil)-ecetsavat 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em4-karbonsawal, majd az így kapott vegyületet 4-merkapto-l,2,3-triazollal reagáltatjuk, 35 és végül a védőcsoportot savas közegben léha -sítjuk. 13. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenü)-acetamido] 13-(4-metil-l ,2,3-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em4-kar-40 bonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-butoxikarbonil-amino-a-(4-ureido-fenil)-ecetsavat 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em4-karbonsawal, majd a kapott vegyületet 5-merkapto4-metil-l ,2,3-triazollal reagáltatjuk, és végül a védőcsoportot savas közegben 45 lehasítjuk. 14. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenü)-acetamido] 3-{5-metil-l,2)

4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-but-50 oxikarbonil-amino-a-(4-ureido-fenil)-ecetsavat 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em4 karbonsavval majd a kapott vegyületet 3-merkapto-5-metil-l,2,4-triazollal reagáltatjuk, és végül a védőcsoportót savas közegben lehasítjuk. 55 15. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-amino-a-(4-ureido-fenil)-acetamido] '- 3-(4-metil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a-terc-butoxikarbonü-anúno-0i-(4-ureido-fenii)-ecetsavat 7-ami-60 no-3-dezacetoxi-cef-3-em4-karbonsawal, majd a kapott vegyületet 4-metil-3-merkapto-l,2,4-triazollal reagáltatjuk, és végül a védőcsoportot savas közegben lehasítjuk. 16. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítá-65 ä módja 7-[a-amino-<*-(4-ureido-fenil)-acetamido] 7