168296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-fenil-1,3,4-oxadiazolin-2-onok előállítására

168296 3. példa 16 g 5-izopropil-3-(2-nitro-4-klór-fenil)-l ,3,4-oxadiazolin-2-ont feloldunk 1 g 3%-os palládium-szenet tartalmazó 130 ml etilacetátban, és a kapott ol- 5 datot 20°-on és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. 1,9 liter hidrogén (az elméleti mennyiség 70%-a) abszorbeálása után a reakciót megállítjuk, és a reakcióközegből a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket csökkentett nyomáson bepá- 10 roljuk, majd a maradékhoz 50 ml benzolt adunk. A kapott kristályokat szűréssel elválasztva és 15 ml benzollal mosva, 7,2 g 5-izopropil-3-(2-hidroxilamino-4-klór-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 138-140°. A benzolos szüredéket az 15 újra hidrogénezésre visszavezetjük, és a fent leírt műveletekkel további 2,9 g 5-izopropil-4-(2-hidroxilamino-4-klór-fenil)-1,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 138-140°. 20 130 ml 1,83 fajsúlyú tömény kénsavhoz kis részletekben és a reakciókeverék hőmérsékletét 12-16°-on tartva hozzáadunk 13 g 5-izopropil-3--(2-hidroxilamino-4-klór-fenil)-l,3,4-0 xadiazolin-2--ont, és ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig 25 tovább keverjük, majd a barnás színű, homogén oldatot 240 g jégre öntjük. A kapott csapadékot szűréssel elválasztjuk, majd káliumhidrogénkarbonát vizes oldatában feloldjuk, és 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot szárítva és az 30 oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 10,8 g 5-izopropil-3-(2-amino-4-klór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 129°. 5 g 5-izopropil-3-(2-amino-4-klór-5-hidroxi-fenil)- 35 -l,3,4-oxadiazolin-2-on 50 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 10 ml 2N acetonos sósavoldatot a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és összesen 30 ml acetonnal háromszor mossuk. A kapott hidrokloridot 50 ml 1,19 fajsúlyú sósavban 40 feloldjuk, hozzáadjuk 1,35 g nátriumnitrit 6 ml vízzel készült oldatát, és a hozzáadás alatt a reakcióközeg hőmérsékletét 5-10°-on tartjuk, majd 15 percnyi keverés után hozzáadjuk 2,4 g réz(I)klorid 15 ml tömény sósavval készült oldatát. 45 A reakciókeverék hőmérsékletét a gázfejlődés megszűntéig 30-40°-on tartjuk, majd lehűtjük, és a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk. 100 ml N sósavoldattal " és utána összesen 300 ml vízzel háromszor mossuk. A csapadékot 80 ml metilén- 50 kloridban oldva, szárítva és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva, 4,2 g terméket kapunk. Olvadáspontja 122°. Ezt a terméket 20 ml benzolból átkristályosítva 3,5 g 5-izopropil-3-(2,4-diklór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. 55 Olvadáspontja 126°. A 68° olvadáspontú 5-izopropil-3-(2-nitro-4-klór-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont úgy állíthatjuk elő, hogy a 6 927 227 számú francia szabadalmi leírás eljárása szerint 115,5 g 2,5-diklór-nitrobenzolí 100 g 5-izopropil-l,3,4-oxadiazolin-2-onnal kondenzálunk. 4. példa 28,9 g 5-izopropil-3-(2,4-diklór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-on 150 ml acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 13,8 g káliumkarbonátot, és a reakciókeveréket 70°-on melegítjük, majd 14,8 g izopropilbromidoí adunk hozzá, és 13 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után az ásványi sókat szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 150 ml metilénkloridban feloldjuk, a kapott oldatot egymás után vízzel 0,5%-os nátriumkarbonátoldattal és vízzel mossuk. Az oldatot szárítva és a szerves oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva, 33 g terméket kapunk. Olvadáspontja 90°. Ezt a terméket 100 ml ciklohexánból átkristályosítva 26,5 g 5-izopropil-3--(2,4-diklór-5-izopropoxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2--ont kapunk. Olvadáspontja 96—98°. Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás a II általános képletű oxadiazolin-származékok előállítására — ebben a képletben R és Rí egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletű nitroszármazékot - ebben a képletben R a fenti jelentésű — katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk, az így kapott X általános képletű hidroxilamin-származékot - ebben a képletben R a fenti jelentésű — erős savas közegben 25 C° alatti hőmérsékleten átrendezzük egy XI általános képletű aminofenollá — ebben a képletben R a fenti jelentésű —, majd a kapott aminofenolt vizes-kénsavas közegben 0C° körüli hőmérsékleten nátriumnitrittel reagáltatjuk, és a keletkezett diazoniumsót réz(I)kloriddal elbontjuk, és az így kapott I általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű - iners szerv oldószerben 50 C° és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten bázikus kondenzálószer jelenlétében egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Ri a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent - reagáltatjuk, majd a keletkezett II általános képletű terméket a reakciókeverékből ismert módon kinyerjük. 2 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 764185 - Zrínyi Nyomda 3