168223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XII. 27. (GO-1256) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977.1.31. 168223 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/32, A 61 K 35/78 Feltalálók: Dr. Szilágyi Imre oki. vegyész 70%, dr. Török Jenő oki. vegyészmérnök 25%, Stieber Gyula agrármérnök 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógynövény Kutató Intézet, Budakalász Eljárás silybum flavonoidok kinyerésére 1 A találmány flavonoidok Silybum-fajok vagy -fajták és azok változatainak őrölt terméséből, előnyösen dúsított maghéjának őrleményéből történő kinyerésére vonatkozik. A Máriatövis [Silybum marianum (L.)] az ókor 5 óta ismert gyógynövény, a népgyógyászatban májbaj és epekő ellen és az ebből eredő bajok gyógyítására használták. Főzeteit és tinktúráit eredményesen alkalmazták krónikus májrákosodásnál. Hatóanyagai a flavonolignánok egy évtizede 10 ismeretesek. A kliniko-farmakológiai vizsgálatok eddig csak a flavonoid extraktumra, ami a Máriatövis biológiailag aktív izomereinek keveréke (Legalon R, sec. Madaus), terjedtek ki. Az eddigi kémiai és farmakológiai eredményeket a „Recent i5 flavonoid research" c. monográfiában (Akadémiai Kiadó, p. 49-68. 1973.) foglalták össze. A találmány tárgykörébe vágó iparilag hasznosítható eljárások vonatkozásában különböző meggondolások alapján háromféle módon kísérleteztek, 20 eddig nem kielégítő eredménnyel. Az 1 923 082 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a Silybum magtermés 30% körüli zsírosolaj tartalmának kétharmadát nagy nyomással, csiga- 25 présben préselik ki. A présmaradékot etilacetáttal 1 napon át kimerítően extrahálják, a vákuumlepárlással kapott ragacsos anyagot 95%-os metanol/petroléter rendszerben (2% flavon-koncentráció), ellenáramú extrakcióval ismét zsírtalanítják, 30 végül az alsó fázist aktív szenes derítés után fokozatosan bepárolva 70% szilimarin-tartalmú barnaszínű extraktumot izolálnak, amiből adott esetben szilimarin kristályosítható. A 2 017 789 sz. Német Szövetségi Köztár -saság-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a termést 1—2 napon át tartó, előzetes metilénkloridos zsírtalanítás után polietilénglikol és alkoholok vagy ketonok elegyével 2-3 napig keverik, bepárolják és a maradék olajtól elválasztott polietilénglikolos flavonoid-oldatot vízzel hígítva csapják le. A megdermedt amorf csapadékról az emulziós, „teljes" felettes folyadékot dekantálják. A nyers extraktum sárgásbarna színű és 40-60% szilimarint tartalmaz. Op.: 80-120 C°. A 766 228 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett legújabb eljárás szerint a nem zsírtalanított Silybum nyersanyagot 40-60% alkohol, 20—40% víz és 10-30% észter vagy szénhidrogén oldószer-eleggyel normál vagy csökkentett nyomáson keverés közben forralják. Az egyszeri vagy többszöri extrakcióval kapott szűrletet vákuumban bepárolva az elkülönült zsíros olajtól elválasztják a flavonoidos alsó-fázist és ezt vákuumban szárazra párolják. A fenéktermék 40% szilimarint tartalmaz. 50%-os metanolból szilimarin kristályosítható ki. A fenti eljárások kizárólag szilimarin-tartalmú, nyers extraktumok (fiavon-izomerek keveréke) előállítására irányultak. Napjainkig nem ismeretes ipari eljárás, ami alkalmas a másik főkomponens, a 168223