168175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-illetve 7-alfa(2-oxo-imidazolidin-1-il)- tiokarbonil-amino-acetamido- penám- illetve -cefém-karbonsav-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 168175 16 g-laktám-tartalom: mintegy 88%. Infravörös színkép: karbonilsávok 1770, 1670, 1610 és 1520cm_1 -nél. NMR-jelek: r= 2,5-3,3 (AB, 4H-), 4,25-4,55 (3H-), 5,7 (s, 1H-), 5,7-6,5 (A2B 2 , 4H-) és 8,1-8,5 ppm (d, 6H-). Elemzési adatok (8,4% víztartalom figyelembevételével): Számított: C =42,7%, H = 4,8%, N = 12,14%, S =11,3%, Talált: C =43,4%, H = 5,0%, N =11,2%, S =11,0%. 3. példa 1,5 súlyrész epicillinből és 0,8 súlyrész l-klórtiokarbonil-2-oxo-imidazolidinből az 1 C) példában leírt módon (IX) képletű D-a-[(2-oxo-imidazolidin-l-il)-tiokarbonilamino]-2,5-dihidrobenzil-penicnlin-nátriumot állítunk elő. Hozam: 1,4 súlyrész /Maktámtartalom: 82%. Infravörös színkép: karbonilsávok 1770, 1670, 1610 és 1530 cm-1 hullámhossznál. NMR-jelek: T= 4,05 (s, 1H-), 4,3 (s, 2H-), 4,5 (s, 2H-), 5,05 (s, 1H-), 5,8 (s, 1H-), 5,8-6,5 (A2B 2 , 4H-), 7,25 (s, 4H-), és 8,2-8,6 ppm (d, 6H-). 4. példa 1,0 súlyrész cefalexinből és 0,5 súlyrész l-klórtiokarbonil-2-oxo-imidazolidinből az 1 C) példában leírt módon (X) képletű D-7-[a-/(2-oxo-imidazolidin-1-il)-tiokarbonilamino/-a-fenil-acetamido]-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavas nátriumot alítunk elő. Hozam: 0,6 súlyrész /Maktám-tartalom: mintegy 85%. Infravörös színkép: karbonilsávok 1760, 1665, (1590) és 1530cm_1 -nél. Elemzési adatok (5,2 súly% víztartalom figyelembevételével): 45 5. példa 2,2 súlyrész cefaloglicinből és 0,9 súlyrész l-klórtiokarbonil-2-oxo-imidazolidinből az 1 C) példában leírt módon (XI) képletű D-7-[a-/(2-oxo-imidazolidin-l-il)-tiokarbonilamino/-a-fenil-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavas nátriumot állítunk elő. Hozam: 1,8 súlyrész. 10 15 20 25 30 35 40 Számított: C =45,8%, H = 4,4%, N =13,4%, S =12,2%, Talált: C =45,8%, H = 4,7%, N = 13,3%, S =12,2%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 6-[a-(2-oxo-imidazolidin-l-il)-tiokarbcnil-amino-acetamido]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav- és 7-[a-(2-oxo-imidazolidin-1 -ü)-tiokarbonü-arnino-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, valamint azok gyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítására, -ahol A hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, B fenil-, metilfenil-, klórfenil-, hidroxifenil- vagy ciklohexa-l,4-dién-l-il-csoportot és R valamilyen a) vagy b) képletű csoportot jelent, ahol az utóbbiban E jelentése hidrogénatom, -OH vagy -O-CO-CHj csoport -mely vegyületek a C+ királitási centrumot illetően mind az R-, mind az S-konfigurációban, valamint az ezekből eredő diasztomer-elegyek alakjában lehetnek, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol B és R jelentése a fenti - valamely (III) általános képletű vegyülettel -ahol A jelentése a fenti és W halogénatomot vagy azidocsoportot jelent — oldószer és savmegkötőszer jelenlétében —20 és + 50 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és a kapott vegyületet adott esetben valamely gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése baktérium-ellenes gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol A, B és R az 1. igénypontban megadott jelentésűek — vagy annak sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 3 rajz, 18 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 764157 - Zrínyi Nyomda 8
