168134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-lizin-kalciumklorid és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói előállítására
15 168134 16 bionátot („B" vegyületet) adtunk 5 betegből álló csoportoknak. A mindkét nembeli betegeket tartalmazó csoportok a vegyületeket a ,,cross-over" módszer szerint kapták, azaz minden beteg mindkét jelzett termékből kapott, a termékek adagolása 5 véletlenszerű sorrendben történt és a készítmények adagolása között 4 nap idő telt el. A vékonybél falán való áthatolást a vér kalciumtartalmával arányosnak tekintettük. A páciensek kalciumtartalmát a vér radioaktivitásának mérésével hatá- 10 roztuk meg a készítmények adagolása utáni 0—4 óra periódusban. A méréseket az adagolás után 5 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával hajtottuk végre. A mért radioaktivitásoknak (beütésszám/perc) kiszámítottuk az átlagát, az át- 15 lag értékeket a II. táblázatban adtuk meg. II. táblázat (dózis: 500 mg 4sCa) Beteg Beteg Beteg „A" ve- „B" ve- A/B neme kora gyület gyület arány 20 25 1 férfi 25 91 79 1.15 2 férfi 26 100 85 1.17 3 nő 52 165 147 1.12 30 4 férfi 56 133 121 1.09 5 férfi 26 96 85 1.13 35 átlagok 37 117 103 1.13 Egy második kísérletsorozatban 250 mg kalciumot tartalmazó készítményt adtunk be a mindkét nembeli 5 pacienst tartalmazó csoportoknak. A 40 radioaktivitást az első kísérlethez hasonlóan mértük, a méréseket az adagolás után 1, 2, 3, 4 és 8 órával végeztük, a két készítmény adagolása között pedig 3 nap időközt hagytunk. Az átlagos radioaktivitást (beütésszám/perc az 5 mérésre vonatkoz- 45 tátva) a III. táblázatban tüntettük fel. III. táblázat (dózis: 250 mg 4sCa) Beteg Beteg Beteg „A" ve- „B" ve- A/B neme kora gyület gyület arány 1 nő 78 331 111 2.98 2 nő 72 160 145 1.11 3 férfi 64 96 73 1.32 4 nő 43 243 126 1.93 5 férfi 43 169 105 1.61 átla gok 60 200 112 1.80 50 55 60 65 A táblázatból egyértelműen látható, hogy az L-lizin-kalciumklorid-citráttal 13%-kal, illetve 80%-kal nagyobb vérszintet lehet biztosítani, mint a kalcium-laktobionáttal. Egy további kísérletben amelyet 11 egészséges pácienssel hajtottunk végre 47 Ca-izo toppal jelzett L-lizin-kalciumklorid-citráttal („A" jelű vegyülettel) és kontrollanyaggal („C") jelű termék) - a radioaktivitást antropogammaméterrel mértük. A készülékkel meg lehet határozni az emberi test teljes felületén a 47 Ca ; izotóp által kibocsátjtott gammasugarak intenzitását. Azt tapasztaltuk, hogy az L-lizin-kalciumklorid-citrát a csontokban a vérszérum-szinttel arányosan kötődik meg és felszívódása a vékonybélből szabályosabb, mint a „C" jelű terméké (a találmány szerinti vegyület esetén mért beütés-értékek mind a vérszérum, mind pedig a medencecsonton 7 nap után végzett mérések esetén kevésbé térnek el az átlagtól, mint a kontrollanyag esetén). A kontrollanyag C,C" jelű termék) összetétele a következő volt. -kalcium-glicerofoszfát (47 Ca) 201 mg' -kalcium-hidroxid (47 Ca) 392 mg - aszkorbinsav 233 mg (azaz összesen 250 mg elemi kalcium). Ugyanezt a megállapítást tettük, ha a vizsgálatokban kontrollanyag helyett kalcium-laktobionátot („C" jelű terméket) alkalmaztunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket gyógyászati kompoziciók formájában alkalmazhatjuk kalciumhiány kezelésére. A kompoziciók a hatóanyagon kívül szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen gyógyászati hígítóanyagot vagy hordozóanyagot tartalmazhatnak. A kompozíciókat orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk. Hordozó- és hígítóanyagokra az alábbi példákat említjük meg: víz, zselatin, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, nátriumhidrogénkarbonát, citromsav, polivinilpirrolidon, nátriumbenzoát stb. A kompozíció adott esetben egyéb gyógyászati értékű anyagokat - így vitaminokat is tartalmazhat. Az így készített gyógyászati kompozíciókat tablettákká, drazsékká, kapszulákká, oldatokká, szuszpenziókká vagy emulziókká alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati kompozíciókat az adagolás módjától és a kezelt kalciumhiány súlyosságától függően különböző dózisokban adagolhatjuk. A legsúlyosabb esetekben, például osteoporosis kezelésénél a kalciumadag 2-3 g/nap lehet 3 héten keresztül. Kevésbé súlyos esetek kezelésére általában 0,5-1 g kalcium/nap dózist alkalmazunk. Az alábbiakban példákat ismertetünk gyógyászati készítmények előállítására. A készítmények hatóanyagként L-lizin-kalciumklorid-citrátot (1/1) arányú vegyületet) tartalmaznak.
