168132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-szubsztituált benzamidinek előállítására

168132 Vegyület Fájdalomcsillapító hatás Adag Csökkenési arány% N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-5 -klór-fenil)-benzamidin-hidroklorid Gyulladásmérséklő hatás Adag, Csökkemg nési arány% 12,5 25 50 V3 1-4 "8 "3 ÉT â à 3 CQ . iff 3d 34,9 49,1 51,5 n 12,5 625 50,0 N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-5 -klór-fenil)-o-toluamidin-HCl N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-5-klór-fenil)-m-toluamidin-HQ fenilbutazon flufenaminsav mef en aminsav benzidamin-hidroklorid 200 1. példa 58,5 A találmány szerinti új vegyületekkel kémiai 30 szerkezet tekintetében közeli rokon vegyületeket ismertet a 808 313 számú belga szabadalmi leírás. Az új vegyületek az ismert vegyületektől abban különböznek, hogy halogénatommal szubsztituált ciklohexilcsoportot tartalmaznak, és erős gyulladást 35 mérséklő hatásúak, viszont az ismert vegyületeknek köhögést csillapító hatásuk van. A következő példák" szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius- 40 -fokban adjuk meg. 45 20 ml vízmentes piridin és 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 40,6 g (0,2 mól) N-ciklohexil-benzamid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült és jéggel hűtött oldatához. Ezután 50 a keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva olajos anyagot kapunk, amely N-ciklohexil-benzimid-kloridot tartalmaz. Az olajat 300 ml 55 vízmentes petroléterrel extraháljuk, majd a kivonathoz keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 32,4 g (0,2 mól) 3,4-diklór-anilin 140 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Két óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, az 60 anyagokat majd a kivált terméket kiszűrjük, 80 ml etanolban feloldjuk, normál sósav hozzácsepegtetésével pH értékét 2-re állítjuk, majd, 2 liter vizet adunk hozzá. A kivált anyagot ismét kiszűrjük, mossuk, szárítjuk és végül etanol és dietüéter 65 50 100 50 100 50 50 50 200 40 47,8 32,8 56,7 27,5 36,1 35,7 25 1000 40 50 1000 20 75 720 9,6 37,5 400 10,7 50 1400 28,0 32,9 200 740 3,7 elegyéből átkrístályosítva 54,0 g (70,4%) N-ciklohexil-N'-(3,4-diklór-fenil)-benzamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 207-209°. 2. példa 20 ml vízmentes piridin és 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 40,6 g (0,2 mól) N-ciklohexil-benzamid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült és jéggel hűtött, oldatához. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva N-ciklohexil-benzimid-kloridot tartalmazó olajos anyagot kapunk. Ezt az olajat 300 ml vízmentes petroléterrel extraháljuk, majd a kivonathoz keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 22,75 ml (0,24 mól) p-fluor-anilint. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük, 80 ml etanolban feloldjuk, In sósav hozzáadásával az oldat pH értékét 2-re állítjuk, majd hozzáadunk 1 liter vizet. A vizes oldatot 2 ízben 300 ml etilacetáttal mossuk, majd bepároljuk. A kivált anyagot kiszűrjük, mossuk, szárítjuk és végül etanol és dietüéter elegyéből átkristályosítva 36,8 g (55,3%) N-ciklohexil-N'-(4-fluor-fenü)-benzamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 224,5-226,65°. 3. példa 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes piridinnel készült oldatát keverés és jeges hűtés 3