168121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglikozid-antibiotikumok előállítására

19 168121 20 Eljárás A JI-20 antibiotikum-komplexet, laktőzt és polivinü-pirrolidont összekeverve szuszpenziót készítünk. A szuszpenziót porlasztva szárítjuk, és hozzáadjuk a kukoricakeményítőt és a magnéziumsztearátot, az egészet összekeverjük, és tablettákká sajtoljuk. 14. példa Labdacs JI-20B antibiotikum (szulfát) laktóz kukoricakeményítő (előgélesített) magnéziumsztearát víz 100 mg labdacs 105,00 mg 4600,00 mg 1100,00 mg 95,00 mg 100,00 ml 6000,00 10 15 A hatóanyagból 5% felesleget vettünk. Eljárás A JI-20B antibiotikumszulfátot, laktózt és a 20 kukoricakeményítő egy részét összekeverjük. A kukoricakeményítő másik részéből és vízből pépet készítünk, és ezt a pépet arra használjuk, hogy a fenti porból nedves tömeget állítsunk össze. Ezután a tömeget granulátum készítésére szitán átnyomjuk. A 25 szemcséket megszárítjuk, és a száraz szemcsék nagyságát előírt részecskeméretre csökkentjük. Hozzáadjuk a magnéziumsztearátot, az egészet összekeverjük, és a 16. példa 50,0 literes tétel előállítása Injektálható oldat JI-20B antibiotikum-szulfát metilparabén propilparabén nátrium-hidrogén-szulfit amátrium-etiléndiamin-tetraacetát-dihidrát injekcióra alkalmas vízzel kiegészítve A hatóanyagból 5% felesleget vettünk. granulátumot alkalmas berendezés segítségével labdacsokká sajtoljuk. 15. példa Kenőcs JI-20A antibiotikum bázis 1,0 g metilparabén 0,5 g propilparabén 0,1 g vazelinnal kiegészítve 1000,0 g-ra Eljárás 1. A vazelint megolvasztjuk. 2. JI-20A antibiotikumot, a metïlparabént és a propilparabént összekeverjük az olvadt vazelin 10%-ával. 3. Az egész keveréket kolloidmalmon vezetjük át. 4. Keverés közben hozzáadjuk a vazelin maradékát és a keveréket félig megszilárdulásáig hűtjük. Ilyen állapotban a termék alkalmas tartályba tölthető. A JI-20B antibiotikumot, a JI-20 antibiotikumkomplexet, az ilyen antibiotikumok Schiff-bázis-oxazolidin-származékait vagy savaddíciós sóit tartalmazó kenőcsöket úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti példában a JI—20A antibiotikumot egyenértékű mennyiségű JI-20B antibiotikummal vagy származékával vagy savaddíciós sójával helyettesítjük, és lényegileg a 15. példa szerint járunk el. 2,0 ml-es ampullánként 50 literenként 84,0 mg 2100,0 g 3,6 mg 90,0 g 0,4 mg 10,0 g 6,4 mg 160,0 g 0,2 mg 5,0 g 2,0 ml-re 50,0 literre Rozsdamentes acélból készült kettősfalú edénybe 35 liter injekcióra alkalmas vizet töltünk, és 70 C°-on melegítjük. A meleg vízben keverés közben feloldjuk a metílparabént és a propilparabént. Amikor a parabének ma/ teljesen feloldódtak, a tartály köpenyében hideg vizet keringetve a tartály tartalmát 25-30 C°-ra lehűtjük. Az oldaton legalább 10 percig nitrogéngázt áramoltatunk át, és a művelet további folyamán nitrogénatmoszférában tartjuk. Feloldjuk benne a dinátrium -etiléndia -mintetraacetát-dihidrátot és a nátriumhidrogénszulfitot, majd a JI-20B antibiotikumszulfátot. A keverék térfogatát injekcióra alkalmas vízzel kiegészítjük 50,0 literre, és homogén oldattá keverjük. Az oldatot alkalmas baktérium-visszatartó szűrőn steril körülmények között megszűrjük, és a szüredéket töltőtartályban gyűjtjük. A szüredéket aszeptikusán steril, pirogénmentes többadagos fiolákba töltjük, a fiolákat lezárjuk, és leforrasztjuk. A JI—20A antibiotikum, a JI—20 antibiotikumkomplex és különösen az ilyen antibiotikumok savaddíciós sói injekciós oldatait hasonló módon állíthatjuk elő azáltal, hogy a JI-20 antibiotikumot a fent leírt eljárásban ezeknek a vegyületeknek egyenértékű 45 mennyiségével helyettesítjük, és a fentiek szerint járunk el. 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű JI-20 komplexnek nevezett új antibiotikum-komplex és/vagy új JI—20A — ennek a képletében R hidrogénatomot jelent — és JI—20B — ennek a képletében R metilcsoportot jelent 55 - elnevezésű fő komponensei és/vagy a gentamicin mint mellékkomponens szabad állapotban vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós só ;alakjában történő előállítására azzal jellemezve, hogy egy Micromonospora purpurea fajú új mikroorganizmust, 60 amelynek elnevezése Micromonospora purpurea JI-20 törzs, és deponálási száma NRRL 5467, egy asszimilálható szenet és nitrogént tartalmazó táptalajban aerób körülmények között tenyésztünk, majd az antibiotikum-komplexet elkülönítjük a fermentléből, 65 és kívánt esetben sóvá alakítjuk vagy szétválasztjuk 10