168117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás olefinszerkezetű fenilketonok előállítására
168117 3 4 tése az előzőekben megadott) vagy savaddíciós sóját oxidáljuk. A reakciósémán szereplő reakciók részleteit az alábbiakban ismertetjük: Az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű fenilalkoholokat (mely képletben Rl, R 2 és A jelentése a fent megadott) a (VI) általános képletű benzaldehidek (ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott) és a (Vili) általános képletű Grignard-reagensek (ahol Hal halogénatom és A jelentése a fent megadott) reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót a szokásos módon végezhetjük el, előnyösen iners oldószerben (pl. dietiléterben diizopropiléterben, tetrahidrofuránban, dimetoxietánban, hexánban, heptánban, benzolban vagy toluolban). A reakciót szárazjeges hűtés, vagy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő fonalas közben is elvégezhetjük, előnyösen azonban szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakció lejátszódása után a kívánt terméket a szokásos módon izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű fenilalkoholokat továbbá oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholt (ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott) formaldehid jelenlétében valamely (IX) általános képletű aminnal (ahol A jelentése a fent megadott) reagáltatunk. A reakciót előnyösen katalizátor jelenlétében iners oldószerben, szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten, vagy a reakcióelegy forralása közben hajtjuk végre. Oldószerként pl. vizet, metanolt, etanolt, izopropanolt, izoamilalkoholt, dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dietilénglikolt, dimetilétert, etilénglikol-monometilétert stb. alkalmazhatunk. Ktalizátorként pl. kuprokloridot, kupriszulfátot, kuproacetátot, ferrikloridot stb. alkalmazhatunk. A fenti reakciónál kiindulási anyagként felhasznált (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholokat nyilvánvaló kémiai ekvivalenseikkel, például (XI) általános képletű vegyületekkel helyettesíthetjük (ahol Q jelentése a hidroxilcsoport valamely szokásos védőcsoportja, pl. tetrahidropiranil-, tercier butil-, benzil-, acetil-, vagy benzoilcsoport és R1 és R 2 jelentése az előzőkben megadott). A (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholokat valamely (VI) általános képletű benzaldehid (ahol R1 és R 2 jelentése az előzőkben megadott) és (XII) általános képletű Grignard-reagens (ahol Hal jelentése halogénatom) önmagában ismert módon történő reakciójával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű acetilénszerkezetű fenilalkoholokat a (III) általános képletű olefinszerkezetű fenil-alkoholokká redukáljuk, (ahol R\ R2 és A jelentése az előzőekben megadott). A redukciót a szokásos szemihidrogénező módszerekkel végezhetjük el. így pl. előnyösen alkoholos oldószerben, katalizátor (pl. Lindlar-katalizátor) jelenlétében szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozhatunk. Ekvimoláris mennyiségű hidrogén felvétele után a reakció lényegében végetér és a kívánt termék jó kitermeléssel izolálható. A redukciót oly módon is elvégezhetjük, hogy az (V) általános képletű acetilénszerkezetű alkoholt redukálószerrel (pl. lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bórhidriddel) vagy alkálifémmel és aminnal (pl. nátriummal folyékony ammóniában, vagy lítiummal metilaminban) reagáltatjuk. A fémhidrides redukciót 5 általában iners oldószerben (pl. dietiléterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, etilénglikol-dimetiléterben, benzolban, toluolban, hexánban, ciklohexánban stb.) mintegy 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kívánt 10 terméket a reakcióelegyből a szokásos módszerekkel izolálhatjuk. Az ily módon kapott (III) általános képletű olefinszerkezetű fenil-alkoholok cisz- vagy transz-kettőskötést tartalmaznak. Megfelelő redukciós eljárás 15 megválasztásával szelektíven a cisz- vagy transz-izomert állíthatjuk elő. így pl. katalitikus hidrogénezéskor általában a cisz-izomer, míg fémhidriddel végrehajtott redukciónál általában a transz-izomer képződik. 20 A (III) általános képletű olefinszerkezetű fenil-alkoholokat ezután a (II) általános képletű olefinszerkezetű fenil-ketonokká oxidáljuk. Az oxidációt oly módon végezhetjük el, hogy a (II) általános képletű olefinszerkezetű fenil-alkoholt 25 oxidálószerrel (pl. mangánoxiddal, krómsawal, kromátokkal, permanganátokkal, oxigénnel, dimetilszulfoxiddal, persavakkal) kezeljük, általában vízben vagy szerves oldószerben, szobahőmérsékleten vagy hűtés vagy enyhe melegítés közben. A reakcióterméket a 30 reakcióelegyből a szokásos módszerekkel könnyen elválaszthatjuk. A (II) általános képletű olefinszerkezetű fenil-ketonokat az (V) általános képletű acetilénszerkezetű fenil-alkoholokból más úton, a (VI) általános képletű 35 acetilénszerkezetű fenil-ketonokat (ahol Rl , R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) keresztül is előállíthatjuk. Az (V) általános képletű acetilénszerkezetű fenilalkoholokat előbb oxidáljuk, majd a kapott (IV) 40 általános képletű acetilénszerkezetű fenil-ketonokat szemihidrogénezésnek vetjük alá. Az oxidációt és a szemihidrogénezést lényegében az előzőekben ismertetett módon végezhetjük el. A fentiek szerint előállított vegyületek [azaz (II) 45 általános képletű olefinszerkezetű fenil-ketonok, (III) általános képletű olefinszerkezetű fenil-alkoholok, (IV) általános képletű acetilénszerkezetű fenil-ketonok és (V) általános képletű acetilénszerkezetű fenilalkoholok] legalább egy bázikus nitrogénatomot tar-50 talmaznak és könnyen savaddíciós sókat képeznek. Kíváát esetben a fenti reakcióknál a savaddíciós sókat is felhasználhatjuk. A i savaddíciós sók előnyösen gyógyászati szempontból elviselhető savakkal képezett savaddíciós sók 55 lehetnek. E sók a szabad bázis és gyógyászati szempontból elviselhető aniont tartalmazó savak reakciójakor keletkeznek. A „gyógyászati szempontból elviselhető anion ' kifejezés jelentése a szakember számára nyilvánvaló; e kifejezésen bázikus gyógyászati anya-60 gok semlegesítésére felhasznált egyszerű savak nem toxikus anionjait értjük. E célra szervetlen és szerves savak egyaránt felhasználhatók (pl. sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav, borostyánkősav, foszforsav, màleinsav, borkősav, citromsav, glikolsav és 65 más savak).
