168104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-alkil-5-indánecetsav-származékok előállítására

9 10 génezzük. Az oldatot szűrjük és bepároljuk. A kapott 2-izopropilindán olvadáspontja 40-41°. c) 55 g alumínium-klorid 400 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához 0-5°-on keverés közben 60 perc alatt hozzácsepegtetjük 33 g 2-izopropilindán és 5 27,8 g oxálsav-monometilészter- klorid 400 ml metilén-kloriddal készült oldatát. A vörös oldatot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A keveréket metilén-kloriddal extraháljuk, talkumon szűrjük a kivonatot, vízzel mossuk, 10 nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 2-izopropil-a-oxo-5-indánecetsav-metilésztert desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 200°. d) 9,6 g magnéziumreszelékből és 25 ml metil-jo- 15 didból készült metil-magnézium-jodid 500 ml éterrel készült oldatához hozzácsepegtetjük 41 g 2-izopropila-oxo-5-indánecetsav-metilészter 400 ml éterrel készült oldatát, és 2 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. A lehűtött reakciókeverékhez hozzácsepeg- 20 tétünk 400 ml 10%-os ammónium-klorid-oldatot, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers a-hidroxi-2-izopropil-a-metil-5-indánecetsav-metilésztert tisztítás nélkül tovább feldolgoz- 25 zuk. e) 41,5 g nyers a-hidroxi-2-izopropil-a-metil-5-indánecetsav-metilészter 500 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 26,6 g kálium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatát, és a keveréket 1,5 óra hosszat 30 visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot bepároljuk, vízzel hígítjuk, és a semleges alkotórészek eltávolítására éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk 35 és bepároljuk. A visszamaradó a-hidroxi-2-izopropil-ametil-5-indánecetsavat éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 126-130°. 2. példa 40 2-Izopropil-a-metil-5-in dánecetsav 1.7 g 2-izopropil-a-metilén-5-indánecetsav 300 ml etanollal készült oldatát 50 mg platina(IV)oxid jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és 45 a visszamaradó olajat kromatografálva 2-izopropil -a-metil-5-indánecetsavat kapunk. Olvadáspontja 83—86°. A cím szerinti vegyület (1,3-dihidroxi-2-hidroxi-metil-2-propil)-ammóniumsójának olvadáspontja metanol-éter elegyéből átkristályosítva 140-141°. 50 A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő. 3.8 g a-hidroxi-2-izopropil-a-metil-5-indánecetsav 300 ml toluollal készült oldatát 0,5 g p-toluolszulfonsawal 5 óra hosszat visszafolyatás és vízelválasztás 55 közben forraljuk. A lehűlt oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 2-izopropil-a-metilén-5-indánecetsavat toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 158-159°. 60 3. példa 2-Etil-2,a-dimetil-5-indánecetsav 2-Etil-a-hidroxi-2,a-dimetil-5-indánecetsavat az 1. példával analóg módon hidrogénezünk. A cím szerinti 65 vegyület ciklohexil-ammónium-sójának olvadáspontja éterből kristályosítva 165-167°. A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő: a) 44 g nátrium-hidrid 1,3 liter tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 202,7 g û-metil-vajsav-metilésztert, majd 16 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldathoz hozzácsepegtetjük 204 ml benzilklorid 500 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakciókeveréket további 70 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, a keveréket lehűtjük, 600 ml petrolétert és 30 ml metanolt adunk hozzá, 300 ml 5%-os ecetsavval, majd vízzel mossuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradó nyers olajos a-etil-a-metil-dihidrofahéjsav-metilésztert 15 Torr nyomáson desztilláljuk, és a 130-140°on forró frakciót további tisztítás nélkül a következő reakciólépésben felhasználjuk. b) 101,5 g a-etil-a-metil-dihidrofahéjsav-metilészter 1,5 liter metanollal készült oldatához hozzáadjuk 100 g kálium-hidroxid 200 ml vízzel készült oldatát, és a reakció keveréket 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot körülbelül 300 ml térfogatra bepároljuk, vízzel hígítjuk, és a semleges melléktermékeket éterrel extraháljuk. Ezután a vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyers olajos a-e til- ametildihidrofahéjsavat kromatografálással tisztítjuk. c) 700 g polifoszforsavhoz keverés közben 150°-on 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 69 g aetil- a-metil-dihidrofahéjsavat. A reakciókeveréket 10 percig 160°-on keverjük, majd 100°-ra lehűtjük, és hozzácsepegtetünk 100 ml vizet. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer bepárlása után kapott 2-etil-2-metil-l-indanont desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 20 Torr nyomáson 137-140°. d) Egy keverős készülékbe 335 g cinkport és 33,5 g higany(II)acetátot teszünk, és 330 ml tömény sósav 280 ml vízzel készült oldatát gyorsan rácsöpögtetjük. A keveréket visszafolyatás közben forraljuk, és keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 63 g 2-etil-6-metil-l-indanon 525 ml etanollal készült oldatát. A reakciókeveréket ezután 28 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük, majd lehűtjük, szűrjük és a maradékot víz és petroléter elegyével mossuk. A szűrletet petroléterrel extraháljuk, a petroléteres kivonatot vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer bepárlása után olajként visszamaradó nyers 2-etil-2-metilindánt alumíniumoxidon petroléterrel kromatografálva tisztítjuk. e) 2-Etil-a-oxo-2-metil-5-indánecetsav-metilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon, nyersen tovább feldolgozzuk. f) 2-Etil- a-hidroxi-2,a-dimetil-5-indánecetsav, készül az 1. példa d) és e) pontjával analóg módon, nyersen tovább feldolgozzuk. 4. példa 2-Etil-2,6-dimetil-5-indánecetsav _ 6,2 g 2-etil-2,6-dimetil-a-oxo-5-indánecetsav-metil-észter 50 ml dietilénglikollal készült oldatához 10 g 5