168103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására
168103 9 10 3-Hidrazino-5,6,7,8,9,10- hexahidro-4-metil- ciklookta[c]-pirídazin A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon 3-klái-5,6,7,8,9,10-hexahidro -4-metil-ciklookta[c]piridazinból kiindulva állítjuk elő. Olvadáspontja bomlás közben 214-216° (vízmentes etanolból); a fumarát olvadáspontja bomlás közben 161 -163° (vízmentes etanolból). A kiindulási vegyületet az 1. példa a)-e) pontjaival analóg módon eljárva, ciklooktanonból kiindulva a következő közbülső vegyületeken keresztül állíthatjuk elő: a) l-pirrolidinil-ciklooktén-(l), (nyers olaj); b) l-pirrolidinil-ciklooktén-( 1 )-2-(2-propionsav-etilészter), nyers olaj); c)4, 4a,5,6,7,8,9,l O-oktahidro-4-metil-ciklookta [c]piridazin-3(2H)-on, op. 133-135° (bomlik, etanol és éter 1:1 arányú elegyéből); d) 5,6,7,8,9,10-hexahidro-4-metil-ciklookta[c Ipiridazin-3-ol, op. 226-229° (bomlik, vízmentes etanolból); e) 3 -klór- 5,6,7,8,9,10-hexahidro-4-metilciklookta[c] piridazin, op. 88-89° (bomlik, etilacetátból); 9. példa 4-(n-Butil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-cjpiridazinkarbonsav-etilészter Készül az 1. példával analóg módon 4-(n-butil)-3-kló r- 5,6,7,8- tetrahidro - 6 - pirido [4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészterből kiindulva. A gentizinát olvadás pontja bomlás közben 185—188° (vízmentes alkoholból). A kiindulási vegyületet az 1. példa b)—e) pontjaival analóg módon 2-bróm-kapronsav-etilészterből kiindulva az alábbi közbülső vegyületeken keresztül állítjuk elő: a) 1 -karbetoxi-4-piperidon-3-(2-kapronsav-etilészter), fp.0 , ls 155-163°; b) 4-(n-butil)-2,3,4,4a,5,6,7) 8-oktahidro-3-oxo-6-pirido-[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter, (nyersolaj); c) 4 -(n-butil)-6-karbetoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3(2H)-pirido [4,3-c]piridazinon, op. 83-84" (éter és petroléter elegyéből, kovasavgéloszlopon való kromatografálás és 1% metanolt tartalmazó kloroformmal való eluálás után); d) 4-(n-butil)3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter, (nyers olaj). 10. példa 3- Izopropilidénhidrazino - 5, 6,7,8-tetrahidro-4-metil-6-piridio-[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter (b) eljárásváltozat) 3,8 g kristályos 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-4-metil-6-pirido[4,3-c] piridazinkarbonsav-etilésztert 60 ml acetonban feliszapolunk, és a fokozatosan keletkező oldatot 10 percig gőzfürdőn melegítjük. Ezután "az oldatot bepároljuk, és a visszamaradó cím szerinti vegyületet éter és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 105-107°. A 10. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 6 - ( o - fluorbenzoil) - 5,6,7,8-tetrahidro-3-izopropilidén-hidrazino-4- metil-pirido[4,3-c]piridazin, op. ..191-193° (bomlik, etanolból); készül 6-(o-fluor-benzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-4-metilpirido[4,3-c]piridazinból; 5,6,7,8-tetrahidro-3-izopropilidénhidrazino-4,8 -dime til- 6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter, op. 125-126° (bomlik, 5 etanolból); készül 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-4,8-dimetil-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészterből; 5,6,7,8- tetrahidro-3-izopropilidénhidrazino-4-metil-cinnolin, op. 169-170° (bomlik, etanolból); 10 készül 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro- 4-metil-cinnolinból; 6,7,8,9 -- tetrahidro-(5H)-3-izopropilidénhidrazino-4-metil-ciklohepta [cjpiridazin, op. 153-154° (bomlik, vízmentes etanolból); készül 3-hidrazino-15 6,7,8,9-tetrahidro-(5H)-4-metilciklohepta[c]pirida- , zinból; 5,6,7,8,9,10-hexahidro-3-izopropilidénhidrazino-4-metil-ciklookta [cjpiridazin, a fumarát olvadáspontja 181-182° (bomlik, vízmentes etanolból); 20 készül 3-hidrazino-5,6,7,8,9,lO-hexahidro-4-metilciklookta[c]piridazinból ; 4-n-butil-3-izopropilidénhidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6- pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter, a gentizinát olvadáspontja 187-190° (bomlik, 25 vízmentes alkoholból); készül 4-n-butil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido [4,3-c] piridazinkarbonsav-etilészterből. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü új 3-hidrazino-piridazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben 35 /Ra R, aminpcsoportot vagy -N=C általános képletü XR 4 csoportot jelent, ahol R3 és R 4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 40 R2 1 —4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot, Rg hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és A -(CH2 ) n - általános képletü csoportot jelent, ahol n értéke 1, 2 vagy 3, azzal a fenntartással, 45 hogy ha Rj aminocsoportot, R2 metil- vagy fenilcsoportot és Rg hidrogénatomot képvisel, akkor n értéke 2 vagy 3, vagy ]>N-CO-Rs általános képletü csoportot jelent, ahol R5 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 50 adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal monoszubsztituált fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletü vegyületek előállítására - ebben a képletben 55 R2) R g és A a fenti jelentésűek - egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R2, R 8 és A a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot vagy —SR9 általános képletü csoportot jelent, ahol R 9 hidrogénatomot vagy benzil- vagy 1—4 szénatomos 60 alkilcsoportot képvisel - hidrazinnal reagáltatunk, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó Ib általános képletü vegyületek előállítására - ebben a képletben R2, R 3 , R4, R 8 és A a fenti jelentésű - egy la 65 általános képletü vegyületet egy III általános képletü 5
