168098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo[a,d]cikloheptének előállítására
168098 5 6 után a kivált terméket szűrőn elválasztjuk, majd 55 ml n nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá. A kapott lúgos oldatot víztisztára szűrjük, és 60 ml n sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrőn elválasztva, szárítva és 170 ml széntetrakloridból átkristályosítva 7,4 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 122°. A 2-(5-oxo-10,l l-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil) propionamid a következőképpen készül: 430 g 1,7 fajsúlyú ortofoszforsavból és 500 g foszforsavanhidridből készített 135 g polifoszforsavhoz hozzáadunk 26 g 2-[3-(2-karboxi-fenefil)-fenil]propionitrilt, és a kapott emulziót 1 óra hosszat 100°-on melegítjük. A reakcióközeghez lehűlés után 200 ml vizet és 200 ml metilén-kloridot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, két ízben 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd két ízben 100 ml vízzel mossuk, és végül 50 g vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert 20 Torr nyomáson és 60°-on eltávolítjuk, a kapott olajhoz 80 ml etilacetátot adifhk, és a kikristályosodott terméket szűréssel elválasztjuk; 6 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil) propionamidot kapunk. Olvadáspontja 175°. Etán ólból átkristályosítva olvadáspontja 181°. A 2-[3-(2-karboxi-fenetil)-fenil]-propionitril a következőképpen állítható elő: 139,5 g nátriumból 4 liter cseppfolyós ammóniában előállított 248 g nátriumamid szuszpenzióhoz erős keverés közben 40 perc alatt hozzáadunk 286,5 g propionitrilt, majd 10 perc alatt 117 g 4-(2-karboxifenetil)-klórbenzolt, és 16 óra alatt az ammóniát elpárologni hagyjuk. A barna színű maradékhoz óvatosan 1 liter dietilétert, majd 2 liter vizet adunk. Az alkalikus vizes oldatot elválasztjuk, 400 ml dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd hűtés közben 350 ml 1,36 fajsúlyú kénsavvá! megsavanyítjuk. A kivált olajat kétszer 500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 100 g vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, 20 Torr nyomáson és 60°-on bepároljuk, és a maradékként kapott olajat 120 ml meleg izopropil-éterben feloldjuk. A hűtés hatására kikristályosodó terméket szűrőn elválasztva, 55 g 2-[4-(2-karboxi-fenetil)-fenil]-propionitrilt kapunk. Olvadáspontja 73°. Etilalkoholból háromszor átkristályosítva olvadáspontja 129°. A fentiek szerint kapott termék anyalúgját 60°-on és 20 Torr nyomáson bepárolva 62 g olajos terméket kapunk; ennek nagy részét 2-[3-(2-karboxi-fenetil)fenil] propionitril képezi. Ugyanilyen módon eljárva, de metil-amin helyett izo propil-amint használva 2 - (5 - oxo-10,11 -dihidro-2 dibenzo [a,d] cikloheptenil)-N-izopropil-propionamidot kapunk. Olvadáspontja 142°. 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 10 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil) propionilkloridot és 4,5 g dimetilamint használva, olajos termék alakjában 10 g 2-(5-oxo-10,l 1-dihidro-2-dibenzo [a,d] cikloheptenii)-N,N-dimetil-propionámidot kapunk. Rf értéke 0,55 (kovasavgélen, kloroform és etilacetát 80:20 arányú keverékével.) 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 8 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propionilkloridot és 7,5 g anilint használva és a 5 kapott terméket 100 ml izopropanolból átkristályosítva, 6,7 g 2-(5 oxo-10,1 l-dihidro-2-dibenzo[a,d] cikloheptenil) N-fenil-propionamidot kapunk. Olvadáspontja 149°. 10 4. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 8 g 2-(5 oxo-10,1 l-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propionilkloridot és 8,2 g metilpiperazint használva, olaj alakjában 10 g 4-[(5-oxo-0,ll-dihidro-2-di-15 benzo[a,d]cikloheptenil)-propionil]-l-metil-piperazint kapunk. Ezt az olajat 100 ml dietil-étérben feloldjuk, és hozzáadunk 8,5 ml 3,In dietiléteres hidrogénkloridoldatot. A kikristályosodott terméket szűrőn elvá-20 lasztva és 10 ml acetonból átkristályosítva 4,3 g 4 - [ ( 5 -oxo-10,11 -dihidro-2-dibenzo [a,d]cikloheptenil) propionil]l- metil- piperazin - hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 216°. 25 5. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 1 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propionilkloridot és 2 g aminoetanolt használva, 1,1 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]ciklohep-30 tenil)-N-hidroxi-etil-propionamidot kapunk. Olvadáspontja 118°. 6. példa 100 ml metanol és 10 ml piridin keverékéhez 35 20°-on 10 perc alatt hozzáadjuk 10 g 2-(5-oxo-10,1 l-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil) -propionilklorid 100 ml metilénkloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket bepárolva 14 g pépes tömeget kapunk; ehhez hozzáadunk 500 ml dietil-étert és 100 ml 40 vizet. Az éteres fázist elválasztjuk, kétszer összesen 100 ml vízzel mossuk, és káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálásával 8,6 g2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d] -cikloheptenil)-propionsav-metilésztert kapunk. Rf értéke 0,83 (kovasavgélen, etilace-45 tattal). Ugyanígy eljárva a 2-(5-oxo-l0,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil) propionsav etilészterhez juthatunk. Olvadáspontja 80°. 50 7. példa A 6. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 0,5 g 2,2-dimetil4-hidroximetil-l,3-dioxolánt 0,6 ml vízmentes piridint és 1 g 2-(5-oxo-10,ll-dihidro-2-dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propionilkloridot használva 55 és a reakciókeveréket bepárolva, 1 g maradékot kapunk. Ezt 20 ml kloroformban feloldjuk, és az oldatot 10 g kovasavgélt tartalmazó 17 cm magas oszlopon kromatografáljuk, kloroformmal eluáljuk, és 10 ml-es frakciókat szedünk. Az eluátum első két 60 frakcióját egyesítve és bepárolva 0,2 g 4-[(5-oxo-10,1 l-dihidro-2- dibenzo[a,d]cikloheptenil)-propioniloximetil]-2,2-dimetil-l,3-dioxolán A alakot kapunk. Olvadáspontja 80°. A harmadik 10 ml-es eluátum-frakciót bepárolva 65 olaj alakjában 0,2 g 4-[(5-oxo-10,11-dihidro-2-diben-3
